169032. lajstromszámú szabadalom • Eljárás O-szubsztituált 7béta-amino-3-cefem-3-ol-4-karbonsav- származékok előállítására
23 169032 24 fluor-szubsztituált rövidszénláncú alkán-szulfonsavak, vagy aromás szulfonsavak, mint adott esetben például rövidszénláncú alkilcsoporttal, mint metilcsoporttal, halogénatommal, mint brómatommal, és/vagy nitrocsoporttal szubsztituált benzol- 5 -szulfonsavak, például a metán-szulfonsav, trifluor-metán-szulfonsav vagy p-toluol-szulfonsav. Ezek a reagensek különösen a di-(rövidszénláncú)-alkil-szulfátok, mint a dimetil-szulfát, továbbá a rövidszénláncú alkil-fluor-szulfátok, például a metil-fluor- l0 -szulfát, vagy adott esetben halogén-szubsztituált metánszulfonsav-(rövidszénláncú)-alkil-észter, például trifluor-metánszulfonsav-metilészter, a szokásos módon, valamely oldószer jelenlétében, mint adott esetben halogénezett, mint klórozott alifás, ciklo- ^ alifás vagy aromás szénhidrogének, például metilén-klorid, éterek, mint dioxán vagy tetrahidrofurán, vagy rövidszénláncú alkanolok, mint metanol, vagy oldószerek keverékeinek jelenlétében alkalmazhatók. A reakcióhoz emellett előnyösen megfelelő 20 kondenzálószer, mint alkálifém-karbonátok vagy -hidrogén-karbonátok, például nátrium- vagy kálium-karbonát vagy -hidrogén-karbonát (szokásos módon szulfátoknál), vagy szerves bázisok, rendszerint sztérikusan gátolt tri-(rövidszénláncú)-alkil- 25 -aminők, például N,N-diizopropil-N-etil-amin (előnyösen rövidszénláncú alkil-halogén-szulfátok vagy adott esetben halogén-szubsztituált metánszulfonsav-(rövidszénláncú)-alkil-észterek esetén) használható. A reakció hűtéssel, szobahőmérsékleten vagy 30 melegítéssel, például -20 C° és mintegy 50 C° közötti hőmérsékleten, és amennyiben szükséges, zárt edényben, és/vagy inert gáz-, például nitrogénatmoszférában folytatható le. Az enoléterek ugyancsak előállíthatók valamely, 35 alifás jellegű, azonos szénatomon két vagy három R3-O-, V általános képletű éterezett hidroxilcsoportot tartalmazó vegyület, vagyis megfelelő acetál vagy ortoészter reakciójával savas szer jelenlétében, így például éterező reagensként gem-(rö- *° vidszénláncú)-alkoxi-(rövidszénláncú)-alkán, mint 2,2-di-metoxi-propán, erős szerves szulfonsav, mint p-toluolszulfonsav, és valamely megfelelő oldószer, mint valamely rövidszénláncú alkanol, például metanol, vagy valamely di-(rövidszénláncú)-alkil- vagy 45 rövidszénláncú alkilén-szulfoxid, például dimetil-szulfoxid jelenlétében, vagy tri-(rövidszénláncú)-alkil-ortoformiát, például trietil-ortoformiát, erős ásványis sav, például kénsav, vagy valamely erős szerves szulfonsav, mint p-toluolszulfonsav és vala- 50 mely megfelelő oldószer, mint valamely rövidszénláncú alkanol, például etanol, vagy valamely éter, például dioxán jelenlétében, alkalmazható, mely módon az I általános képletű vegyületeket állítjuk elő, melyekben R3 jelentése rövidszénláncú alkil- 55 csoport, például metil- illetve etilcsoport. Az I általános képletű enoléterek szintén előállíthatók, ha a II általános képletű kiindulási vegyületet (R3) 3 0® A® VI általános képletű tri-R3-oxoniumsóval (úgynevezett Meerwein-sókkal), vala- *° mint (R3 0) 2 CH^ e , VII általános képletű di-R30--karbéniumsókk,al, vagy (R3 ) 2 Hal e A é , VIII általános képletű di-R3 -halóniumsókkal, melyben A® valamely sav anionja és Hal® jelentése halóniumion, különösen bromóniumion, reagáltatjuk. Emellett elsősorban számításba jönnek a tri-(rövidszénláncú)-alkil-oxónium sók, valamint a di-(rövidszénláncú)-alkoxi-karbénium- vagy di-(rövidszénláncú)-alkil-halónium-sók, különösen a komplexek megfelelő sói, fluortartalmú savak, mint a megfelelő tetrafluor-borát, hexafluor-foszfát, haxafluor-antimonát vagy hexaklór-antimonát. Ilyen reagensek például a tri-metil-oxónium- vagy tri-etil-oxónium-hexafluor-antimonát, -hexaklór-antimonát, -hexafluor-foszfát, vagy -tetrafluor-borát, dimetoxi-karbénium-hexafluor-foszfát vagy dimetil-bromónium-hexafluor-antimonát. Ezek az éterező szerek előnyösen valamely inert oldószerben, mint éterekben vagy halogénezett szénhidrogénekben, például dietil-éterben, tetrahidrofuránban vagy metilén-kloridban, vagy ezek keverékeiben, és amennyiben szükséges, valamely bázis, mint valamely szerves bázis, például előnyösen sztérikusan gátolt tri-(rövidszénláncú)-alkil-aminok, például N,N-diizopropil-N-etilamin jelenlétében alkalmazhatók, hűtéssel, szobahőmérsékleten vagy gyengén melegítve, például -20 C° és mintegy 50 C° közötti hőmérsékleten, és amennyiben szükséges, zárt edényben és/vagy inert gáz-, például nitrogénatmoszférában. Az I általános képletű enoléterek előállíthatók a II általános képletű kiindulási vegyület és valamely IX általános képletű 3-szubsztituált l-R3-triazén-vegyület, (vagyis valamely szubsztituens-N=N—NH-R3 általános képletű vegyület) reakciójával is, melynél a 3-helyzetű nitrogénatomon levő szubsztituens egy szénatomon keresztül kötött szerves csoport, előnyösen valamely karbociklikus árucsoport, mint valamely adott esetben szubsztituált fenilcsopórt, például rövidszénláncú alkil-fenü-csoport, mint 4-metil-fenil-csoport. Ilyen triazén-vegyületek a 3-aril-l-(rövidszénláncú)-alkil-triazének, például a 3-(4-metil-fenil)-l-metil-triazén, 3-(4--metil-fenil)-1 -etil-triazén, 3-(4-metil-fenil)-1 -n-propil-triazén vagy 3-(4-metil-fenil)-l-izopropil-triazén, 3-aril-l-(rövidszénláncú)-alkenil-triazének, például a 3-(4-metil-fenil)-allil-triazén, vagy a 3-aril-l-fenil-(rövidszénláncú)-alkil-triazének, például a 3-(4-metil-fenil)-l-benzil-triazén. Ezek a reagensek szokásos módon inert oldószerek, mint adott esetben halogénezett szénhidrogének, vagy éterek, például benzol vagy oldószerkeverékek jelenlétében alkalmazhatók, és a reakció hűtéssel, szobahőmérsékleten és előnyösen magasabb hőmérsékleten, például 20 C° és 100 C° közötti hőmérsékleten, amennyiben szükséges, zárt edényben és/vagy inert gáz-, például nitrogénatmoszférában folytatható le. Az enolészterek, vagyis azok az I általános képletű vegyületek, melyekben R3 jelentése valamely acilcsoport, az enolcsoport észterezésére ismert bármely erre alkalmas eljárással előállíthatók. A reakcióhoz előnyösen felhasználhatók az acilcsoportnak megfelelő R3 -OH, X általános képletű karbonsavak, vagy ezek reakcióképes savszármazékai, különösen megfelelő anhidridek (melyek alatt a karbonsavak belső anhidridjeit, vagyis a ketént, vagy karbamin- vagy tiokarb amin savakat, vagyis izocianátokat vagy izotiocianátokat, vagy kevert anhidrideket, melyek például halogén-hidrogén-savakkal, mint hidrogén-fluoriddal vagy hidrogén-kloriddal, hidrogén-cianiddal, halogén-hangyasav-12
