169031. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új penam-3-karbonsav és cefem-4-karbonsav származékok előállítására
13 169031 14 nitrogénatmoszférában az alábbiakban ismertetett módon előállított 7-(D-a-fenilghcilamino)-cef-3-em•4-karbonsav-szililészter oldathoz. A csepegtetés befejezése után a reakcióelegyet 30 percen át keverjük 0°-on. A feldolgozást az 1. példában leírtak 5 szerint végezzük, így 3,2 g kristályos 7-(D-a-piridil(2)-karbonil-szulfamilamino-fenilacetamido)-cef-3--em-4-karbonsavat kapunk, amely 184-187°-on olvad. Szilikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat: Rfs2 =0,37, Rf 96 =0,45, Rf 10 o=0,31, 10 Rf,,o=0,45. [a]l° = +68° ± 1° (c=l, 0,5 n nátriumhidrogénkarbonát oldatban). A szililészteroldatot a következőképpen állítjuk elő: 8,8 g 7-(D-a-fenilglicilamino)-cef-3-em-4-karbonsav-dihidrát 200 ml metilénkloridos szuszpenzió- 15 jához 7 ml trietilamint és 10 ml trimetilklórszilánt adunk, 30 percen át keverjük 21°-on, végül 31 ml piridint adunk hozzá. 5. példa Acetonitriles 2-metoxikarbonil-piridiI(3)-karbonilszulfamilklorid oldatot csepegtetünk -amelyet úgy állítunk elő, hogy 3,5 g 2-metoxikarbonilpiridin-3- 25 -karbonsav 100 ml acetonitriles oldatához 4 csepp trietilamint és 3,4 ml klórszulfonilizocianátot adunk, egy órán át keverjük 35°-on, 0,1 torr nyomáson bepároljuk, és a maradékot 50 ml acetonitrilben oldjuk - nitrogénatmoszférában -70°-on ke- 30 verés közben a továbbiakban ismertetett módon előállított 6-(D-a-fenilglicilamino)-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-trimetil-szililészter oldathoz, és a reakcióelegyet még 30 percen át keverjük 0°-on. A feldolgozást az 1. példában leírtak szerint végezzük, 35 így 4,5 g kristályos 6-/D-a-[2-metoxi-karbonil-piridil(3)-karbonilszulfamilamino]-fenilacetamido/-2,2-dimetil-penam-3-karbonsavat kapunk, o.p. 150-152°. Szilikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás 40 vizsgálat: Rf52 =0,46, Rf 96 =0,55, Rfi 0 o=0,38, Rf, ,o =0,52. [a]?,0 = +146° ± 1° (c= 1, 0,5 n nátriumhidrogénkarbonát oldatban). A szililészteroldatot a következőképpen állítjuk elő: 6,1 g (0,15 mmól) 6-(D-a-fenilglicilamino)-2,2- 4S -dimetil-penam-3-karbonsav-trihidrát 150 ml metilénkloridos szuszpenziójához 2,5 ml trietilamint és 3,8 ml trimetilklórszilánt adunk, majd 35 percen át keverjük 25-28°-on. Feldolgozás előtt 18 ml piridint adunk hozzá. 50 6. példa 6-hidroxipiridil(3)-karbonilszulfamilklorid oldatot 55 - amelyet úgy állítunk elő, hogy 2,71 g 6-oxipiridin-3-karbonsav 70 ml acetonitriles keverékéhez 4 csepp trietilamint és 1,71 ml klórszulfamilizocianátot adunk és egy órán át keverjük 40°-on - az 5. példában leírt módon 6,1 g 6-(D-a-fenilglicilami- 60 no)-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-trihidrátból az 1. példában. leírt módon előállított trimetilszililészter oldattal reagáltatunk. így 6-/D-a-[6-hidfoxipiridü(3)-karbonÜszulfamflammoj-fenilacetamido/-2,2-dimetil-penam-3-karbonsavat kapunk, o.p. 167-171°. 6S Szilikagélen végzett vékonyrétegkromatográfi vizsgálat: Rfs2 = 0,63, Rf96 = 0,67, Rf,00 = 0,1 Rf, ,0 = 0,25. 7. példa Formilszulfamilklorid oldatot — amelyet úgy : lítunk elő, hogy 1,6 ml klórszulfonilizocianát 10 r acetonitriles oldatát -20°-on 0,8 ml hangyasi 10 ml acetonitriles oldatához csepegtetjük és hag juk, hogy a keverék hőmérséklete egy óra ala 0°-ra emelkedjék -az 5. példában leírtakkal azon« módon - 6,1 g 6-(D-a-fenilglicilamino)-2,2-dimet -penam-3-karbonsav-trihidrátból az 1. példában lei módon előállított trimetilszililészter oldattal reagí tatunk. így 2,2 g kristályos 6-[D-a-(formilszulfam amino)-fenilacetamido]-2,2-dimetil-penam-3-karbon savat kapunk, amely 136—139°-on olvad. Szilikagélen végzett vékonyrétegkromatográfi; vizsgálat: RfS2 =0,25, Rf 96 =0,43, Rf, oo =0,i: Rf, io =0,22. 8. példa Acetilszulfamilklorid oldatot — melyet úgy áll tunk elő, hogy 3,5 ml klórszulfonilizocianátot esi pegtetünk jéghűtés közben 2,3 ml jégecethez, keveréket 30 percen át 20°-on állni hagyjuk, kristályos anyagról a folyékony alkotórészt vs kuumban ledesztilláljuk és a maradékot 130 n metilénkloridban oldjuk —. adunk -30°-on nitrogéi atmoszférában az alábbiakban ismertetett módo előállított 6-(D-a-fepilglicilamino)-2,2-dimetil-penan -3-karbonsav-trimetil-szililészter oldathoz. A reakcióelegyet az 1. példában leírtak szerin dolgozzuk fel, így 7,4 g (D-a-acetilszulfamilaminc -fenilacetamido)-2,2-dimetil-penam-3-karbonsavat k£ punk, o.p. 140-142°. Szilikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiá vizsgálat: Rf52 =0,69, Rf 96 =0,69, Rf 100 =0,44 Rfxoo =0,80. [a]l° = +171° ± 1° (c= 1, 0,5 n ná* riumhidrogénkarbonát oldatban). A szililészter oldatot úgy állítjuk elő, hog 11,2 g (32 mmól) vízmentes 6-(D-a-fenilglicilam: no)-2,2-dirnetil-penam-3-karbonsav 180 ml metiléri kloridos szuszpenzióját 16,8 ml trietilami: (0,12 mól) és 1,2 g p-dimetilaminopiridin jelenlété ben 8,0 ml (64 mmól) trimetilklórszilánnal reagál tatjuk 30 percen át -10°-on. 9. példa Metoxiacetü-szulfamilklorid oldatot - melye úgy állítunk elő, hogy 2,25 g metoxiecetsavho: 2,2 ml klórszulfonilkloridot adunk, 15 percen á melegítjük 70°-on, majd másfél órán át 22°-oi állni hagyjuk, ezután 50 ml metilénkloridban old juk - reagáltatunk a 8. példában leírt módon 20 mmól 6-(D-a-fenilglicilamino)-2,2-dimetil-penam -3-karbonsavból szintén a 8. példában leírt módsze szerint előállított szililészter oldattal. így a 6-(D-a -me t o x ia cetil-szulfamilamino-fenilacetamido)-2,2-di 7
