169023. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-alkoxi-delta8(14)-morfinán-származékok előállítására
5 169023 6 VIII képletű spiroketons2árrnazékkal kezeljük. A hűtőfürdőt eltávolítjuk, majd 10 percen át keverjük a reakcióelegyet, amiután hidrogénkloriddal savanyított jeges vízbe öntjük. A szerves és szervetlen fázisokat elkülönítjük, a vizes fázist háromszor, 5 egyenként 25 ml benzollal extraháljuk. A benzolos extraktumot összegyűtjük, vízmentes nátriumszulfáttal vízmentesítjük, bepároljuk, és a desztillációs maradékként kapott szilárd halmazálla- 10 potú terméket kloroformból kristályosítjuk. így 4,4 g (kitermelés 80%), fehér színű, IX képletű vegyületet kapunk. A termék olvadáspontja 140—142 C°. Szerkezetét infravörös és mágneses magrezonancia spektruma bizonyítja. 15 Elemanalízis a Ci7 H 2 iN0 2 összegképletre: számított: C = 75,24%, H = 7,80%, N = 5,16%, mért: C =75,12%, H=7,91%, 20 N = 4,89%. 3. példa 25 A X képletű 1 -(2-amino-etil)-7-metoxi-l,2,3,4-tetrahidro-2,2-tetrametilén-l-naftol előállítása 20 ml vízmentes tetrahidrofuránban 0,57 g 30 (0,015 mól) lítium-alumíniumhidridet szuszpendálunk, a szuszpenzióhoz keverés közben nitrogénatmoszféra alatt 2,71 g (0,01 mól), 20 ml tetrahidrofuránban oldott IX képletű vegyületet adunk. 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakció- 35 elegyet. Ezután lehűtjük, és 0,6 ml vizet, majd 0,6 ml 5 n nátriumhidroxid-oldatot és végül 1,8 ml vizet adunk hozzá. A kivált szervetlen anyagokat szűréssel elkülönítjük, a szűrési maradékot éterrel alaposan mossuk. A szűrletet kétszer, egyenként 40 15 ml In hidrogénklorid-oldattal extraháljuk. Az extraktum pH-ját vizes ammóniával bázikusra állítjuk, és a szabad bázist éterben oldjuk. Az oldatot vízmentes nátriumszulfáttal vízmentesítjük és bepároljuk. Desztillációs maradékként 2,2 g, gyengén 45 sárga színű olajos terméket kapunk. Ez a X képletű vegyülettel azonos. Ezt acetonban oxálsavval sóvá alakítjuk, amit metanolban kristályosítunk, így 2,9 g (kitermelés 76%) fehér színű, 1 mól metanolt tartalmazó szilárd halmazállapotú vegyületet 50 kapunk, aminek olvadáspontja 178-180 C°. A X képletű vegyületet a VIII képletű vegyületből úgy is előállíthatjuk, hogy közben a IX képletű vegyületet nem különítjük el. A következőképpen járunk el: 55 20 ml tetrahidrofuránban 4,6 g (0,02 mól) VIII képletű spiroketonszármazékot oldunk, és a 2. példa szerinti eljárást megismételve a IX képletű nitrilszármazékká alakítjuk. A kapott -80 C° hő- 60 mérsékletű, a XI képletű vegyületet tartalmazó oldathoz részletekben 1,14 g (0,03 mól) lítium-alumíniumhidridet adunk. Az adagolás befejezése után 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Az előzőekben ismertetett elkülönítési el- 65 járást megismételve oxalátsőjaként 5,7 g (kitermelés több mint 75), 179-180 C° olvadáspontú X képletű vegyületet kapunk. Mindkét eljárásváltozat során a termék infravörös és mágneses magrezonancia spektrumával bizonyítjuk a vegyület szerkezetét, ami a vártnak megfelelő. Elemanalízis a C17 H 2S N0 2 • C 2 H 2 0 4 • CH 3 OH összegképletre: számított: C =63,31%, H =7,70%, N = 3,69%, mért: C =63,41%, H =7,43%, N = 3,79%. 4. példa A XI képletű 4a-(2-amino-etil)-6-metoxi-l,2,3,4,4a,9-hexahidro-fenantrén előállítása 1. eljárásváltozat: 1,50 g (0,00548 mól), 2g oxalátsójából felszabadított, szabad bázisként létező X képletű vegyületet 5 ml éterben, nitrogénatmoszféra alatt, 55— 60 C° hőmérsékleten, 5 órán át, 1,5 ml tömény hidrogénkloriddal kezelünk. Ezután lehűtjük a reakcióelegyet, és 10 ml étert, majd 10 ml vizet adunk hozzá. Összerázzuk az elegyet, és a két fázist elkülönítjük. A savas fázis pH-ját vizes ammónia-oldattal lúgosra állítjuk be, és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot elkülönítjük, káliumkarbonáttal vízmentesítjük és desztilláljuk, amikor desztillációs maradékként 1,30 g súlyú, világos sárga színű olajos termékként megkapjuk a XI képletű vegyületet. Ezt acetonban oxalátsóvá alakítjuk. A kristályos terméket szűréssel elkülönítjük, és kevés metilénkloriddal mossuk. A vegyület szerkezetét infravörös és mágneses magrezonancia spektrumával bizonyítjuk. Kitermelés: 1,7 g 96%. A termék fehér színű, kristályos halmazállapotú anyag, olvadáspontja 187-193 C°. Elemanalízis a Ci7 H 23 NO • C 2 H 2 0 4 összegképletre: számított: C =65,69%, H =7,25%, N = 4,03%, mért: C = 64,44%, H = 7,47%, N = 4,43%. 2. eljárásváltozat: 700 ml vízben a X képletű vegyület oxalátsójának 120 g-ját szuszpendáljuk, és 400 ml benzolt és 60 ml tömény ammóniumhidroxidot adunk a szuszpenzióhoz. Addig keverjük a szuszpenziót, míg az összes szilárd halmazállapotú részecske feloldódik (15 perc), majd elkülönítjük a fázisokat. A vizes fázist 100 ml benzollal extraháljuk, majd az egyesített benzolos extraktumot 200 ml telített vizes nátriumklorid-oldattal rázzuk, szűrjük, káliumkarbonáttal vízmentesítjük, és csökkentett nyomáson 3
