169000. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusos pirokatechinamin- származékok előállítására
17 169000 18 roljuk. így l,5,6-trihidroxi-2-(2-hexil)-amino-1,2,3,4--tetrahidfonaftalin-hidrobromidot kapunk. NMR (D 20): 0,64-2,00 (12H), 2,86-3,16 (4H), 3,80 - 4,48 (1H), 6,46 - 7,04 (2H). 13. példa (e. reakcióvázlat) 10 térfogatrész vízben feloldunk 0,200 súlyrész 3,4-dihidro-2-(2-hexü)-amino-5,6-dihidroxi-naftalin-l(2H)-on-hidrobromidot, majd az oldaton 0,200 súlyrész palládiumkorom hozzáadása után addig vezetünk hidrogéngázt át, míg a hidrogéngáz sztöchiometrikus mennyisége abszorbeálódik. Ezután a katalizátort kiszűrjük, majd a szűrletet fagyasztva szárítjuk. A maradékot feloldjuk etanolban, és az etanolos oldathoz dietil-étert adunk. így 1,5,6-trihidroxi-2-(2-hexil)-amino-l ,2,3,4-tetrahidronaftalint kapunk. E vegyület magmágneses rezonancia-spektruma megegyezik a 12. példában előállított vegyület magmágneses rezonancia-spektrumával. 14. példa (f. reakcióvázlat) 5 térfogatrész vízben feloldunk 0,200 súlyrész 3,4-dihidro-2-metilamino-5,6-dihidroxi-naftalin-l(2H)-on-hidrobromidot, majd az oldaton 0,050 súlyrész platina(IV)-oxid beadagolása után addig vezetünk át hidrogéngázt, míg az sztöchiometrikus mennyiségben abszorbeálódik. A katalizátort ezután a reakcióelegyből kiszűrjük, majd a szűrlethez dietil-éter, metanol és víz elegyét adjuk, így 0,130 súlyrész mennyiségben 165-169 C° (bomlik) olvadáspontú fehér hasábkristályok alakjában 1,5,6-trihidroxi-2-metilamino-l,2,3,4-tetrahidronaftalin-hidrobromidot kapunk. Elemzési eredmények a CuHls Q3N • HBr ' 1/2 H2 0 képlet alapján: számított: C =44,16%, H =5,73%, N = 4,68%, talált: C =44,11%, H =5,40%, N = 4,45%. NMR (D6-DMSO) y: 2,7 (3H), 4,6 (1H), 6,6 - 6,8 (2H). 15. példa 40 45 A találmány szerinti eljárással előállított I általános képletű vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények kikészítésére az alábbi recepturakat 50 adjuk meg. A) (tabletta) Komponens (l)l,5,6-trihidroxi-2--izopropilamino-1,2,3,4-tetrahidronaftalin-hidrobromid (2) laktóz (3) tengerikeményítő (4) magnézium-sztearát Mennyiség 1,5 mg 90,0 mg 38,0 mg 0,5 mg 55 60 Az (1) és a (2) komponenst, valamint a tengerikeményítőből 26 mg-ot alaposan összekeverünk, majd a keveréket 7 mg tengerikeményítőből készített pasztával granuláljuk. A granulátumhoz hozzáadjuk a (4) komponenst és 5 mg tengerikeményítőt, majd az így kapott keveréket 7 mm átmérőjű tablettává sajtoljuk. 10 15 20 25 30 B) (kapszula) Komponens Mennyiség (1) 1,5,6-trihidroxi-2-(2-hexil-amino)-1,2,3,4,-tetrahidronaftalin-hidrobromid (2) laktóz (3) mikrokristályos cellulóz (4) magnézium-sztearát 1,5 mg 144,0 mg 70,0 mg 4,5 mg 220,0 mg kapszulánként Mind a négy komponenst alaposan homogenizáljuk, majd 3. méretű kemény zselatinkapszulába (leírását lásd a Japán Gyógyszerkönyv 8. kiadásában) töltjük. C) (injekció) 35 Komponens Mennyiség (1) l,5,6-trihidroxi-2-metilamino-1,2,3,4 ,-tetrahidronaftalin-hidrobromid 0,05 mg (2) nátrium-klorid 9 mg (3) klórbutanol 5 mg (4) nátrium-hidrogén-szuifit 1 mg 130,0 mg tablettánként 65 Mind a négy komponenst olyan mennyiségű desztillált vízben oldjuk fel, hogy 1,0 ml oldatot (pH-ja 5,0) kapjunk. Az oldatot ezután ampullába töltjük, majd az ampullában levő levegőt nitrogéngázzal kiszorítjuk. Mindegyik műveletet steril körülmények között végezzük. D) (inhalálásra alkalmas készítmény) Komponens Mennyiség (1) l,5,6,-trihidroxi-2-izopropilamino-1,2,3,4-tetrahidronafatlin-hidrobromid 0,25 g (2) glükóz 5,0 g . Mindkét komponenst feloldjuk olyan mennyiségű sterilizált desztillált vízben, hogy 100 ml oldatot kapjunk. Az oldatot ezután 0,22 mikron pórusméretű membránszűrőn szűrjük. 9
