169000. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusos pirokatechinamin- származékok előállítására
13 169000 14 együtt hidrogéngáz-áramban rázzuk. Mintegy 40 perc alatt 18 térfogatrász hidrogéngáz abszorbeálódik. A reakcióelegyet ezután szűrjük, majd a szűrletet fagyasztva szárítjuk. A maradékot etanolban feloldjuk, majd az etanolos oldathoz dietil- 5 -étert adunk. Ezután enyhe keverés közben az így kapott oldatot hideg helyiségben egy héten át állni hagyjuk, amikor is 182 C° olvadáspontú színtelen hasábkristályok alakjában a cisz-7,8-dimetoxi-3-izopropilamino-4-kromanol-hidroklorid válik ki, és- 10 pedig 0,193 súlyrész mennyiségben. Infravörös abszorpciós spektrum Jmix = 2900 - 2300 és 1605 cm"l . NMR (D 6-DMSO) 6: 1,36 (6H, d, J = 6Hz), 3,67 (3H, s), 3,77 (3H, s), 3,4-4,6 (4H, m), 15 4,84 (1H, d, J = 3Hz), 6,68 (1H, d, J = 8Hz), 7,06 (1H, d, J = 8Hz). 4. példa (V reakcióvázlat) 20 0,733 súlyrész 3,4-dihidro-2-acetamido-5,6-dimetoxi-naftalin-l(2H)-on és 0,132 súlyrész lítium-alumínium-hidrid keverékéhez 15 térfogatrész vízmentes tetrahidrofuránt adunk, majd a kapott szusz- 25 penziót visszafolyató hűtő alkalmazásával 3,5 órán át forraljuk. A reakcióelegyet ezután 3 n sósavoldattal megsavanyítjuk, majd kloroformmal extraháljuk a nem-bázikus anyagok eltávolítására. A vizes fázist ez- 30 után 2n vizes nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, majd a bázikus jellegű anyagot dietil-éterrel extraháljuk. A dietil-étert a szerves fázisból ezt követően ledesztilláljuk, a kapott maradékot pedig diizopropil-éterből átkristályosítjuk. így 35 125-128 C°on megolvadó kristályok alakjában az 1 -hidroxi-2-etilamino-5,6-dimetoxi-l ,2,3,4-tetrahidronaftalint kapjuk 0,460 súlyrész mennyiségben. Elemzési eredmények a C14 H 2 iN0 3 képlet alapján: 40 számított: C =66,90%, H =8,42%, N = 5,57%, talált: C = 66,62%, H = 8,50%, N = 5,41%. 45 NMR (CDCI3) 5 : 1,17 (3H), 2,00-3,20 (8H), 3,82 (3H), 3,87 (3H), 4,40 (1H), 6,82 (1H), 7,27 (1H)Infravörös abszorpciós spektrum Tmax= 50 3400-2800, 1610, 1490, 1280, 1090, 1010, 770, 760 és 705 cm-1 . 5. példa (W reakcióvázlat) 55 2 térfogatrész vízmentes tetrahidrofuránban 0,016 súlyrész lítiura-alumínium-hidridet szuszpendálunk, majd a szuszpenzióhoz kis adagokban 0,053 súlyrész l-hidroxi-2-acetamido-5,6-dimetoxi- 50 -1,2,3,4-tetrahidronaftalint adunk. A kapott keveréket visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 órán át forraljuk. Lehűtése után a reakcióelegyet 3 n sósavoldattal megsavanyítjuk, majd etil-acetátot adunk hozzá és keverjük. Ezután a vizes fázist elválaszt 65 juk, 2n vizes nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, majd dietil-éterrel extraháljuk. A dietil-éteres fázist ezután szokásos módon szárítjuk, majd a dietil-étert ledesztilláljuk. Végül a maradékot diizopropil-éterből átkristályosítjuk, amikor is 1-hidroxi-2-etilamino-5,6-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidronaftaUnt kapunk 0,036 súlyrész mennyiségben. A termék infravörös abszorpciós spektruma és magmágneses rezonancia-spektruma megegyezik a 4. példában ismertetett módon előállított l-hidroxi-2--etilamino-5,6-dimetoxi-l, 2,3,4-tetrahidronaftalin megfelelő spektrumaival. 6. példa (X reakcióvázlat) 1 térfogatrész aceton és 10 térfogatrész etanol elegyében feloldunk 0,100 súlyrész 3,4-dihidro-2--amino-5,6-dihidroxi-naftalin-l(2H)-on-hidrobromidot, majd az oldathoz 0,038 súlyrész vízmentes nátrium-acetátot és 0,0115 súlyrész platina(IV)-oxidot adunk, és ezt követően hidrogéngázt áramoltatunk át rajta. Miután az oldat a sztöchiometrikusan szükséges hidrogéngáz-mennyiséget abszorbeálta, az oldathoz 0,4 térfogatrész 48%-os vizes hidrogén-bromid-oldatot adunk. A reakcióelegyet ezután szűrjük, majd a szűrletet bepároljuk. A kapott maradékhoz kis mennyiségű etanolt adunk, majd az oldhatatlan anyagok szűréssel végzett eltávolítása után a szűrletet ismételten bepároljuk. Végül a maradékot acetonból átkristályosítjuk. így a 167-169 C° (bomlik) olvadáspontú 1,5,6-trihidroxi-2-izopropilamino-l,2,3,4-tetrahidronaftalin-hidrobromidot kapjuk 0,077 súlyrész mennyiségben. 7. példa (Y reakcióvázlat) 40 térfogatrész metanolban feloldunk 0,800 súlyrész 7,8-dihidroxi-3-amino-4-kromanon-hidrobromidot, majd az oldathoz 1 súlyrész szénhordozóra felvitt palládiumkatalizátort (5%-os palládiumtartalommal) adunk és hidrogéngázt áramoltatunk át rajta. A sztöchiometrikusan számított mennyiségű hidrogéngáz abszorbeálása után. a reakcióelegyet szűrjük, majd a szűrlethez 1 térfogatrész acetont és 0,450 súlyrész nátrium-acetátot adunk. Ezután reduktív alkilezést hajtunk végre hidrogénező katalizátorként platina(IV)-oxidot használva. A reakcióelegyet ezt követően szűrjük, majd a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot feloldjuk 50 térfogatrész vízmentes tetrahidrofuránban, majd az oldhatatlan anyagok kiszűrése után a szűrletet bepároljuk. így fehér por alakjában a cisz-7,8-dihidroxi-3-izopropilamino-4--kromanol-acetátot kapjuk 0,680 súlyrész mennyiségben. 8. példa (Z reakcióvázlat) Hidrogéngáz-áramban 0,800 súlyrész 7,8-dihidroxi-3-amino-4-kromanon-hidrobromidot katalitikusan redukálunk mintegy 24órán át ^térfogatrész metanolt, 0,450 súlyrész nátrium-acetátot és 7
