168994. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pszeudo-di- és triszacharidok előállítására
25 168994 26 -2-oximino-a-D-gtokopkano2äl-(l-M)]-5,2',4'-tri-0--acetü-1,3,3'-tri-N-karbobenzoxi-garamint kloroformban oldjuk, az oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. Az így kapott acetátot 100 mi vízmentes tetrahidrofuránban oldjuk, és az oldatot 0° ra hűtjük. Hozzácsepegtetünk 41,5 ml n tetrahidrofurános diboránoldatot, és a keveréket 30 óra hosszat 7°-oh állni hagyjuk. A reagens feleslegét víz hozzácsepegtetésével elbontjuk. Az oldatot bepároljuk, a száraz maradékot metanolban oldjuk, és 10%-ÖS palládiumszén jelenlétében 4,2 att nyomáson 25°-on 19 óra hosszat hidrogénezzük A katalizátort kiszűrjük, a s^üredéket b« pároljuk, a száraz maradékhoz 60 ml 1.2 arányú metanol tömény vizes ammóniaoldatot adunk, és bombában 100°-on 16 óra hosszat melegítjük, Ezután az oldatot bepároljuk, a kapott üvegszerű anyago 0 5%-os vizes nátriumhidroxid-oldatta! 16 óra sszat /isszafolyatás közben forraljuk, majd az oldatot lehűtjük, Amberlite IRC 50 gyantával közömbösítjük, és a zagyot egy oszlopra töltjük. A gyantát vízzel mossuk és az antibiotikumot 2 liter 1,5 n vizes ammóniával eluáljuk. A bázisos eluátumot bepároljuk, és a maradékot előbb egy 160 cm magas és 5 cm átmérőjű kovasavgéloszlopon kloroform-metanol-7%-os ammóniumhidroxid eluenssel, majd 100 cm magas 1 cm átmérőjű oszlopon eluensként 1:1:1 arányú kloroform-metanol-ammóniumhidroxid alsó fázisát használva kromatografáljuk. Az eluátumot átbocsátjuk Amberlite IRA 401S gyantán, és liofilizálva 69 mg 130°-on olvadó (52°-on lágyuló) színtelen 0-2,6-diamino-2,3,6-tridezoxi-ű£-D-glukopiranozil-(l-»4)-garamint kapunk. Elemi összetétel (%): a Ci9H39 N 5 0 8 • C0 2 képlet alapján számítva: - C =47,14, H =7,71, N = 13,75, talált: C =47 85, H =8,17, N = 13,48. m/e 466 (M+ + 1), [a]h6 +158,4° (vízben) "max (KCl): 3280, 1050, 1020 cm"1, 6 (D20): 1,14 (3H, szingulett, 4"-CH 3 ), 2,45 (3H, szingulett, 3"-NCH3 ), 2,48 (IH, dublett, J = 10,5 Hz, Ha"), 3,23 (IH, dublett, J = 12Hz, HSa "), 3,71 (IH, dublettek, J = 10,5 Hz, J = 4Hz, H2 "), 3,97 (IH, dublett, J = 12Hz, Hs o„), 5,01 (IH, dublett,- J = 4 Hz, Hí") és 5,07 ppm (IH; dublett, J = 3,5Hz, Hx ,), í^ss -7970 (TACu), [#]285 -6480 (CupraA). 10. példa 550 mg 4-0-acetil-3-dezoxi-6-0-tozil-D-gíukált és 550 ml nátriumazidot feloldunk 50 ml hexametüfoszforamidban, és a keveréket 25°-on 24 óra hosszat keverjük. A reakciókeveréket éterbe öntjük, vízzel extraháljuk, az éteres oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot 58 cm magas és 2,5 cm átmérőjű kovasavgéloszlopon kromatografáljuk, eluensként 7% acetont tartalmazó hexánt használva. így 200 mg színtelen olajszerű 4-0-acetil-6-azido-3,6-didezoxi-D-glukált kapunk. Elemi összetétel (%):. a C8 HnN 3 03 képlet alapján - számítva: C = 48,72, H = 5,62, N =21,31, talált: C =48,84, H =5,33, N =21,49. 10 M" +158,6° (metanolban), »max (film): 2100, 1720, 1660, 1220, 1050 cm ~\ 5 (CDC13 ): 2,09 (3H, szingulett, -OAc), 4,72 (IH, dublettek, J = 6Hz, J = 4,5Hz, J = 3Hz, H2 ) «, és 6,39 ppm (IH, dublettek, J = 6Hz, J = 2Hz, J = 2Hz, HO. 112 mg 4-0-acetil-6-azido-3,6-didezoxi-D-glukált feloldunk 15 ml vízmentes etilacetátban, és az oldatot 0°-ra hűtjük. Hozzáadjuk 55 mg nitrozilklo-20 ridnak vízmentes etilacetáttal készült oldatát, és a keveréket 30 percig keverjük. Ezután bepároljuk, a száraz maradékot vízmentes éterrel eldörzsöljük, és rákuumban szárítva s^í telén gyantás termékként 146 mg 4-0-acetil-6-azido-2,3,6-tri-dezoxi-2-nitrozo-2* ct-D-glukopiranozilkloridot kapunk. [<x\l6 +98,8° (kloroformban), "max (kloroformban): 2110, 1750, 1220, 1040 cm"1, 6 (CDCI3) 2,09, 2,11 (3H, szingulett, -OAc), „, 6,71 és 6,84ppm (IH, dublett, J = 3,5Hz, Hí), (3:2). 7,1 g 5,2',4'-tri-0-acetil-l,3,3'-tri-N-karbobenzoxi•garamint és 4,2 g 4-0-acetil-6-azido-2,3,6-tridezoxi- 3 -nitrozo-a-D-glukopiranozilkloridot feloldunk 3S 0,9 g N,N,2,6-tetrametilanilint tartalmazó 160 ml vízmentes frissen desztillált dimetilformamidban, és az oldatot 94 óra hosszat 25°-on állni hagyjuk. Ezután bepároljuk, jeges vízbe öntjük, a kicsapódott terméket szűrőre visszük, szárítjuk, és 150 cm 40 magas és 5 cm átmérőjű kovasavgéloszlopon kromatografáljuk, eluensként 1% metanolt tartalmazó kloroformot használva. így színtelen amorf termékként 6,3 g 125-133°-on olvadó 0-[4~0-acetil~6--azido-2,3í6-tridezoxi-2-oximino-a-D-glukopiranozil-45 -(1 ->4)]-5,2',4'-tri-0-acetil-1,3,3'-tri-N-karbobenzoxi-garamint kapunk. Elemi összetétel (%): a CS iH 6 iN 7 0i 9 képlet szerint m számítva: C =56,92, H =5,71, N = 9,11, talált: C = 57,09, H = 5,82, N = 8,65. SS WD +150,5° (metilalkoholban), "max (kloroformban): 3340, 2110, 1740, 1220, 1030 cm'1, 5(CDCl3 )t: 1,27, 1,38 (3H, széles szingulett, 4"-CH3 ), 1,91, 2,01 (12H, széles szingulett, m -OAc), 2,86 (3H, széles szingulett, 3"-NHCH 3 ), 5,04, 5,11, 5,17 (6H, széles szingulett, -CH2 C 6 H S ), 7,30 és 7,31 ppm (15H, szingulett, —CH2 C§Hs). Az azidot a 9. példában leírt módon reagáltatva 6S 0-2,6-diamino-2,3,6-tridezoxi-a-D-glukopiranozil-(l->4)-garamint kapunk. 13
