168993. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-szubsztituált 3,3a, 4,5,6,7-hexahidro- 3-szubsztituált-2H- pirazolo (4,3-c) piridin-származékok előállítására
9 168" 3 10 (68%) nyers dihidroklorid sót kapunk 133-136° olvadásponttal (110°-tól szintereződik). 50 ml metilalkohol és 300 ml éter elegyéből átkristályosítva 5,0 g (53%) halványsárga terméket kapunk 112-114° olvadásponttal (habzik). 9. példa 5-Benzil-7-benzilidén-3,3a,4,5,6,7-hexahidro-2-metil-3-fenil-2H-pirazolo[4,3-c]piridin-dihidroklorid a) 1 -Benzil-3,5-dibenzilidén-4-piperidon-hidroklorid 10. példa 40 7-Benzilidén-3,3a,4,5,6,7-hexahidro-2-metil-5-fenetil-3-fenil-2H-pirazolo[4,3-c]piridin-dihidroklorid 45 a) 3,5-Dibenzilidénl-fenetil-4-piperidon-hidroklorid 25 g (0,1 mól) l-benzil-4-piperidont és 32 g (0,3 mól) benzaldehidet 150 ml etilalkoholban 50 33 ml tömény sósav jelenlétében a 6. példa szerint reagáltatunk. 23 g (58%) nyers terméket kapunk, amely 210-212°-on bomlik. 60 ml meleg dimetilformamidból és 120 ml acetonitrilből átkristályosítva 14,2 g (36%) sárga szilárd anyagot kapunk, 55 amely 216-218°-on bomlik. b) 7-Benzilidén-3,3a,4,5,6,7-hexahidro-2--metil-5-fenetil-3-fenil-2H-pirazolo[4,3-c]piridin-dihidroklorid 60 12 g (0,029 mól) a) pontban kapott terméket és 1,45 g (0,031 mól) metilhidrazint 200 ml metilalkoholban a 2. példában leírt módon reagáltatunk. A kapott 13,4 g nyers monohidroklorid sót fel- 65 oldjuk 100 ml acetonitrilben, és hozzáadunk 4,6 ml 6,3 n alkoholos sósavat. A dihidroklorid só nagyon lassan leválik, dörzsölés és hűtés közben, öt napos hűtés után 5,2 g (36%) nyers terméket kapunk 134-136° olvadásponttal (habzik). 40 ml metilalkohol és 150 ml éter elegyéből kristályosítva 3,6 g (25%) közel színtelen termékhez jutunk, amely 129—131°-on olvad (125°-tól szintereződik). 11. példa 5-Acetil-7-benzilidén-3,3a,4,5,6,7-hexahidro-2-metil-3-fenil-2H-pirazolo[4,3-c]piridin-hidroklorid 2,7 g (0,0085 mól) a) pontban kapott termék 30 ml metilalkohollal készült szuszpenziójához keverés közben 0,4 g (0,0085 mól) metilhidrazint adunk, és felmelegítjük. A kapott oldatot 2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, miközben megsötétedik, majd éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután a metilalkoholt elpárologtatva habos szilárd anyaghoz jutunk, amely 60 ml hexánnal eldörzsölve és hűtve szemcséssé válik. Kitermelés 2,4 g Olvadáspontja 95-97°, 65°-tól szintereződik. Izopropiléterből kristályosítva 1,8 g halványsárga termékhez jutunk. Olvadáspontja 115-117°. 12. példa 7-Benzilidén-3,3a,4,5,6,7-hexahidro-2-metil-3-fenil-2H-pirazolo[4,3-c]piridin-hidroklorid a) 3,5-Dibenzilidén-4-piperidon-hidroklorid 14 g (0,1 mól) N-acetil-4-piperidont és 32 g (0,3 mól) benzaldehidet 150 ml etanolban 33 ml tömény sósav jelenlétében a 6. példa szerint reagál-10 19 g (0,1 mól) l-benzil-4-piperidont és 32 g (0,3 mól) benzaldehidet 150 ml etilalkoholban 33 ml tömény sósav jelenlétében a 6. példa szerint reagáltatunk. 23 g (58%) nyers terméket kapunk, amely 210-212°-on bomlik. 60 ml meleg dimetilformamidból és 120 ml acetontrilből kristályosítva 14,2 g (36%) sárga szilárd anyagot kapunk, amely 216-218°-on bomlik. b) 5-Benzil-7-benzilidén-3,3a,4,5,6,7--hexahidro-2-metil-3-fenil-2H-pirazolo[4,3-c]piridin-dihidroklorid 12 g (0,030 mól) a) pontban kapott terméket és 1,5 g (0,032 mól) metilhidrazint 100 ml m etilalkoholban a 2. példa szerint reagáltatunk. 10,8 g (78%) nyers dihidroklorid sót kapunk 156-158° olvadásponttal (habzik). 80 ml metilalkohol és 250 ml éter elegyéből átkristályosítva 9 g (65%) krémszínű terméket kapunk, amely 160-162°-on olvad (habzik). a) 1 -Acetil-3,5-dibenzilidén-4-piperidon 14 g (0,1 mól) N-acetil-4-piperidon és 23 g 20 (0,22 mól) benzaldehid 60 ml ecetsavanhidriddel készült oldatához keverés közben 30 ml trietilamint adunk, majd 6 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, és végül éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A vöröses színű oldatot 400 ml jeges 25 vízbe öntjük, 2 óra hosszat keverjük, és a nehéz olajat 200 ml éterrel 3 ízben extraháljuk. Az egyesített kivonatot 3 ízben 100—100 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és az oldószert elpárologtatva 24,9 g olajat kapunk. A terméket 30 200 ml izopropiléterrel eldörzsöljük és éjszakán át állni hagyva 12,5 g sárga gumiszerű terméket kapunk. 60 ml izopropilalkoholból kristályosítva 2,7 g (8,5%) sárga szilárd anyagot kapunk 136-138° olvadásponttal. 35 b) 5-Acetil-7-benzilidén-3,3a,4,5,6,7--hexahidro-2-metil-3-fenil-2H-pirazolo[4,3-clpiridin-hidroklorid 5
