168993. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-szubsztituált 3,3a, 4,5,6,7-hexahidro- 3-szubsztituált-2H- pirazolo (4,3-c) piridin-származékok előállítására
11 168993 12 tatunk. Körülbelül 45 perces forralás után szilárd anyag válik ki. A visszafolyatást összesen 6 óra hosszat folytatjuk, majd a keveréket éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A világos sárga szilárd anyagot kiszűrjük, etilalkohollal, majd éterrel mossuk és levegőn szárítjuk. Kitermelés 26 g (83%). Olvadáspontja bomlás közben 273-275°. b) 7-Benzilidén-3,3a,4,5,6,7-hexahidro-2 -metil-3-fenil-2H-pirazolo[4,3-c]piridin-hidroklorid 10 9,5 g (0,0305 mól) a) pontban kapott terméket és 1,5 g (0,032 mól) metilhidrazint 200 ml metilalkoholban a 2. példa szerint reagáltatunk. A metil- IS 16. példa alkoholt elpárologtatva a szilárd maradékot éterrel eldörzsöljük majd lehűtve 9,5 g (92%) terméket kapunk 210-212° olvadásponttal. 250 ml etilalkoholból átkristályosítva 6g (58%) világossárga termékhez jutunk, amely 218-220°-on olvad. 20 15. példa 7-Benzilidén-3,3a,4,5,6,7-hexahidro-5-metil-2-fenetil-3-fenil-2H-pirazolo[4,3-c]piridin-hidroklorid 10 g (0,0306 mól) 3,5-dibenzilidén-l-metil-4-piperidon-hidrokloridot és 4,3 g (0,031 mól) fenetilhidrazint 100 ml metilalkoholban a 2. példa szerint reagáltatva 14 g habos monohidroklorid sót kapunk. Ezt a terméket 70 ml acetonitrilből átkristályosítva 9,7 g (71%) világossárga vegyülethez jutunk, amely 182-184°-on olvad. 2-Acetil-7-benzilidén-3,3a,4,5,6,7-hexahidro-5-metil-3-fenil-2H-pirazolo[4,3-c]piridin-hidroklorid 13. példa 7-Benzilidén-3,3a,4,5,6,7-hexahidro-5-metil-3-fenil-2H-pirazolo[4,3-c]piridin-2--etanol-dihidroklorid 10 g (0,0306 mól) 3,5-dibenzilidén-l-metil-4--piperidon-hidroklorid 100 ml metilalkohoUal készült szuszpenziójához 235 g (0,031 mól) (2-hidroxietil)-hidrazint adunk, gyorsan szilárd anyag válik ki. A keveréket melegítjük, és a kapott oldatot 4 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük, és a metilalkoholt elpárologtatva 12,5 g aranysárga habos maradékot kapunk. Az utóbbit éterrel eldörzsöljük, éjszakán át hűtjük, szűrjük és vákuumban szárítjuk. 11,6 g terméket kapunk 100-102° olvadásponttal. A termék 100 ml acetonitrillel készült és hűtött oldatához 4,8 ml 6,4 n etanolos sósavat adunk. Eldörzsölve kristályos dihidroklorid só válik ki. Éjszakán át hűtjük, majd a sárga szilárd anyagot szűrjük, acetonitrillel és éterrel mossuk és vákuumban szárítjuk. Kitermelés 8,2 g (61%). Olvadáspontja 135-137° (habzik). 70 ml metilalkohol és 150 ml éter elegyéből átkristályosítva világossárga termékhez jutunk. Kitermelés 6,2 g (47%). Olvadáspontja 142-144° (habzik). 14. példa 7-Benzilidén-3,3a,4,5,6,7-hexahidro-5-metil-3-fenil-2-propil-2H-pirazolo[4,3-c]piridin-dihidroklorid 10 g 3,5-dibenzilidén-l-metil-4-piperidon-hidrokloridot (0,031 mól) és 2,3 g (0,031 mól) propühidrazint 100 ml metilalkoholban a 2. példa szerint reagáltatunk. 12 g nyers monohidroklorid sót kapunk, amely 82-85°-on olvad (60°-tói szintereződik). A dihidroklorid só kitermelése 7g (52%). Olvadáspontja 121-124°. 50 ml metilalkohol és 350 ml éter elegyéből átkristályosítva világossárga terméket kapunk.. Kitermelés 6,1 g (46%). Olvadáspontja 124-126° (habzik). 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10 g (0,026 mól) 1. példa szerinti termék 250 ml ecetsavanhidriddel készült oldatát keverés közben felmelegítjük, majd 4 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, rotációs bepárlón bepárolva az ecetsavanhidrid közel 2/3-át eltávolítjuk, bizonyos mennyiségű éterrel hígítva a szilárd anyagot leválasztjuk és éjszakán át hűtjük. A világos sárgásbarna anyagot kiszűrjük, éterrel mossuk és vákuumban szárítva 5,7 g (58%) terméket kapunk, amely 243-245°-on bomlik. 50 ml metüalkoholból kristályosítva 3,4 g (35%) színtelen terméket kapunk, amely 253—255°-on bomlik. 17. példa Kapszulák Egy kapszula tartalma: 7-benzilidén-3,3a,4,5,6,7-hexahidro-2,5--dimetil-3-fenil-2H--pirazolo[4,3-c]piridin-dihidroklorid 200 mg keményítő °" m g magnéziumsztearát 5 mg Előállítás: A hatóanyagot, keményítőt és magnéziumsztearátot összekeverjük, és a keveréket megfelelő nagyságú kemény zselatinkapszulákba töltjük. Egy kapszula súlya 485 mg. 18. példa Tabletták Egy tabletta tartalma: 7^benzilidén-3,3a,4,5,6,7-hexahidro-2--metil-3-fenil-2H-pirazolo[4,3-c]-hidroklorid 50 mg tejcukor 250 mg búzakeményítő (keveréshez) 75 mg búzakeményítő (pasztához) 75 mg magnéziumsztearát 8 mg
