168992. lajstromszámú szabadalom • Eljárás DL-treo-béta-p- metilszulfonil- fenil-szerin rézsójának és 1-4 szénatomos alkilészterének előállítására
3 168992 4 A reakcióban oldószerként vizet, rövidszénláncú alkanolt, így metanolt, etanolt vagy propanolt vagy víz és alkanolok elegyét alkalmazhatunk. A reakció hőmérséklete általában szobahőmérséklet és 100 C° között van, de a reakció magasabb hőmérsékleten 5 is végbemegy. A 100 C° feletti hőmérséklet nem előnyös, minthogy a keletkezett rezsó ezen a hőmérsékleten elbomlik. A reakcióelegyet alkálikarbonáttal, alkálihidroxiddal vagy ammóniával lúgosíthatjuk meg. Az 10 elegy pH-értéke általában 8-11 között van, a reakció azonban magasabb pH tartományban is végbemegy. A reakciókomponensek célszerű mól-aránya 1:1. A kiindulási anyagként felhasznált glicin-rézsót 15 oly módon állítjuk elő, hogy glicint egy rézsóval, mint például rézszulfáttal reagáltatjuk. A találmány szerinti megoldásnál nem szükséges az előállított glicin-rézsót elkülöníteni. A rézsót közvetlenül reagáltathatjuk p-metilszulfonil-benz- 20 aldehiddel. A glicint először egy rézsóval, például rézszulfáttal reagáltatjuk, majd p-metilszulfonil-benzaldehidet adunk a reakcióelegyhez. Másik megoldásként a glicin, rezsó és p-metilszulfonil-benzaldehid elegyét hőkezeljük. 25 Abban az esetben, ha a glicint egy aldehiddel kondenzálva valamely szerin-származékot állítunk elő, átalában a treo vegyület mellett melléktermékként az izomer is megjelenik. A találmány szerinti eljárás esetében azonban a treo vegyület 30 szelektíven képződik. Vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálattal a réz-csoport eltávolítása után a kondenzációs termékben az eritro vegyület jelenléte nem mutatható ki. A DL-treo-/3-p-metilszulfonil-fenilszerin-rézsó ész- 35 terezését valamely sav, például sósav, kénsav vagy p-toluolszulfonsav vagy egy klórozószer, mint tionilklorid, foszfortriklorid vagy foszforilklorid jelenlétében 1—4 szénatomszámú alkanollal, hőkezelés közben végezzük. A reakció hőmérséklete és ideje 40 az alkalmazott savas körülményektől függ. Abban az esetben, ha savként sósavat vagy kénsavat alkalmazunk, a reakció hőmérséklete rendszerint a szobahőmérsékletnél magasabb. Célszerűen a reakciót az alkanol forráspontján végezzük. A reakció álta- 45 Iában 1-10 óra alatt végbemegy. A reakció befejeződése után a kapott rézsót szűréssel elkülönítjük, vagy az oldószert csökkentett nyomás alatt a rezsó kiszűrése nélkül ledesztilláljuk. Ezt követően az így elkülönített rézsót 50 vízben oldjuk, majd hidrogénszulfid alkalmazásával a rezet rézszulfidként eltávolítjuk. A maradékot például ammóniás víz alkalmazásával semlegesítjük, az észtervegyületet kristályos formában kapjuk. A találmány szerinti eljárást az alábbi példák 55 illusztrálják: 1. példa DL-treo-0-p-metilszulfonil-fenilszerin-rézsó 60 előállítása 15 g glicin, 25 g rézszulfát, 600 ml víz és 17 g 28%-os ammóniás víz elegyét szobahőmérsékleten 30 percig keverjük. 65 Ezt követően 18,4 g p-metilszulfonil-benzaldehidet adunk az elegyhez, majd 70-75 C°-on 3 óra hosszat keverjük. A kapott kristályokat szűréssel különítjük el, 300 ml meleg vízzel mossuk, szárítjuk. 20,3 g DL-treo-j3-p-metilszulfonil-fenilszerin-rézsót kapunk. Op.: 232-235 C° (bomlás). Analízis a Ci0 Hi 2 Ö 5 NSCu^ jcéplet alapján: számított: C =41,41%, H = 4,17%, N = 4,83%, S =11,05%, Cu= 10,95%, talált: C =41,65%, H = 4,01%, N = 4,57%, S = 10,93%, Cu= 10,78%. 2. példa DL-treo-j3-p-metilszulfonil-fenilszerin-rézsó előállítása 15 g glicint, 25 g rézszulfátot, 18,4 g p-metilszulfonil-benzaldehidet, 300 ml vizet, 300 g metanolt és 18 g 28%-os ammóniás víz elegyét 50-55 C°-on 15 óra hosszat keverünk, majd 70C°-ra felmelegítve szűrjük. Az így kapott kristályokat 300 ml meleg vízzel mossuk és szárítjuk. 19,8 g DL-treo-0-p-metilszulfonil-fenüszerin-rézsót kapunk. Op.: 231-233 C° (bomlás). 3. példa DL-treo-|3-p-metilszulfonil-fenilszerin-rézsó előállítása 11,25 g glicin, 18,75 g rézszulfát, 18,4 g elporított p-metilszulfonil-benzaldehid és 600 ml víz elegyét 28%-os ammóniás víz segítségével 9,3 pH értékre állítjuk, majd 30 óra hosszat 45-50 C°-on keverjük. A kapott kristályokat szűréssel különítjük el, vízzel mossuk, és szárítjuk. 26,1 g rézsót kapunk. 4. példa DL-treo-ß-p-metilszulfonil-fenilszerin-etilészter előállítása 15 g glicin, 25 g rézszulfát, 18,4g p-metilszulfonil-benzaldehid, 600 ml víz és 17 g 28%-os ammóniás víz elegyét 30 óra hosszat 45 C°-on, majd 1 óra hosszat 75 C°-on keverjük. A kapott kristályokat szűréssel elkülönítjük, 300 ml meleg vízzel mossuk és szárítjuk. 24,3 g DL-treo-0-p-metilszulfonil-fenilszerin-rézsót kapunk. Op.: 232—234 C° (bomlás). 20 g rézsót 120 ml etanolhoz adunk. Az oldaton keresztül vízmentes sósavgázt vezetünk. A sósavval telített elegyet 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük, majd csökkentett nyomáson betöményítjük. A kapott maradékhoz 200 ml vizet adunk. Az oldaton keresztül kénhidrogén gázt vezetünk, majd a keletkezett rézszulfid csapadékot szűréssel elkülönítjük és vízzel mossuk. 2
