168975. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatban hasznosítható DL- és L-triptofán-sók előállítására
5 168975 6 iyétt 22,3 g (0,14 mól) MgCl2 • 6H20-t használunk. 63,0 g terméket kapunk. A hozam 89%. A termék 210—215 C°-on olvad lassú lágyulás közben. 1 :1 arányú víz-aceton elegyből kristályosodik. Vízben •" igen gyengén oldódik. Oldható metanolban és eta- 5 nolban. 4. példa 10 N-p-klórbenzoil-L-triptofán-alumíniumsó Az 1. példa szerinti módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy a sóképzéshez kalciumklorid he- 15 lyett 15,9 g (0,066 mól) A1C13 • 6H 2 0-t használunk. 63,0g terméket kapunk. A hozam 88%. A termék 188—195 C°-on olvad lassú bomlás közben. Aceton-víz elegyből kristályosodik. Vízben igen gyengén oldódik, oldható metanolban és etanolban. 20 5. példa 25 N-p-klórbenzoil-L-triptofán nátriumsó Az 1. példa szerinti eljárást követjük a vizes oldat etilacetátos és izoproplléteres extrakciójdig. A visszamaradó vizes oldatot, amely a cím szerinti 36 nátriumsót tartalmazza, vákuumban szirupszerű sűrűségig bepároljuk. A kapott tömény oldathoz 100 ml izopropilalkoholt adunk. A csapadék csaknem rögtön kiválik. A csapadékot kiszűrjük és friss levegős szárítószekrényben 60 C°-on 12 órán át 35 szárítjuk. 60,4 g terméket kapunk, amely 228-231 C°-on olvad. A hozam 83%. A termék izopropilalkoholból kristályosodik. Vízben mintegy 5% koncentrációig oldható. Igeft jól oldódik metanolban, etanolban és acetonban. 40 6. példa 45 N-p-klórbenziloxikarbonil-L-triptofán nátriumsó Az 5. példa szerinti módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy reagensként p-klórbenzoil-klorid 50 helyett 41,0 g (0,2 mól) p-klórbenziloxikarbonilkloridot használunk. 58,9 g terméket kapunk, amely 224-227 C°-on olvad. A hozam 74%. A termék izopropilalkoholból kristályosodik. Vízben mintegy 25 súly% koncentrációig oldható. Igen jól 55 oldódik metanolban, etanolban és acetonban. 7. példa 60 N-p-klőrbenzoil-DL-triptofán kalciumsó Az 1. példa szerinti módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy kiindulási vegyületként L-triptofán 65 helyett DL-triptofánt használunk. 69,0 g terméket kapunk, amely 280 G° felett olvad. A hozam 91%. A termék acetonból kristályosodik. Vízben oldhatatlan, kis mertetheti oldftdik metanolban és etanolban. 8. példa N-p-klórbenzoil-DL-triptofán nátriumsó Az 5. példa szerinti módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy L-triptofán helyett DL-triptofánt használunk kiindulási anyagként. 61,8 g terméket kapunk, amely 225—228 C°-on olvad. A hozam 86%. A termék izopropilalkoholból kristályosodik. Vízben mintegy 40% koncentrációig oldható. Igen jól oldódik metanolban és etanolban. 9. példa N-p-klórbenziloxikarbonil-DL-triptofán kalciumsó Az 1. példa szerinti módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy kiindulási anyagként L-triptofán helyett DL-triptofánt és reagensként p-klórbenzoilklorid helyett 41,0 g (0,2 mól) p-klórbenziloxikarbonilkloridot használunk. 64,1 g terméket kapunk, amely 236-240 C°-on olvad lassú bomlás közben. A hozam 85,9%. A termék 7 :3 arányú aceton-víz elegyből kristályosodik. Igen gyengén oldható vízben, oldódik metanolban és etanolban. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek farmakológiai sajátságait az alábbiakban ismertetjük. A vegyületek szekréciógátló hatását a vizsgált vegyületnek ázzál a testsúlykilogrammra számított dózisával fejezzük ki, amely a kísérleti állat gyomorszekrécióját 50%-kal csökkenti. A hatást úgy értékeltük, hogy a kiválasztott gyomornedv mennyiségét összehasonlítottuk a kontrollal. 20O±20g súlyú patkányok gyomrának alsó ré-' szét a gyomorzár (pylorus) szintjén elkötöttük, és1 az 1. táblázatban megjelölt időpontokban összegyűjtöttük a gyomornedvet. A vizsgált vegyületeket! orálisan vizes szuszpenzió alakjában adtuk be. A vizsgálat eredményeit az 1. táblázatban mutatjuk be. A táblázatban előforduló megjelölések közül a CR 501 N-p-klórbenzoil-L-triptofánt, a CR 603 N-p-klórbenzoil-DL-triptofánt, a CR 449 N-p-klórbenziloxikarbonil-L-triptofánt és a CR 463 N-p-klórbenziloxikarbonil-DL-triptofánt jelent. 3
