168972. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettezített benzo (i,j)-kinolizin-2-karbon-savak és származékaik előállítására
13 168972 14 34. példa 6,7 - Di hi dro-10-nitro-1 H.SH-benzoti j ]kinolizin-2--karbonsavat a 32. példa szerinti módon redukálunk, így 10-amino-6,7-dihidro-l-oxo-lH,5H-benzo[yjkinolizin-2-karbonsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 300 C° feletti. Elemzési eredmények a Ci3 H 12 N 2 0 3 képletre számítva: számított: C = 63,9%, H=5,0%, N=ll,5%, talált: C =63,6%, H =4,8%, N =11,5%. 35. példa 5,0 g (0,018 mól) 10-amino-6,7-dihidro-5-metil-l-oxo-lH,5H-benzo[i,j]kinolizin-2-karbonsavat és 50 cm3 ecetsavanhidridet keverés közben 3 órán át gőzfürdőn melegítünk. Lehűlés után a szilárd anyagot leszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk és N,N-dimetilformamidból átkristályosítjuk. 10-Acetamido-6,7-dihidro-5-metil-l-oxo-lH,5H-benzo[ij]kinolizin-2-karbonsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 277-279 C°. Elemzési eredmények a Ci4 H 14 N 2 03 képletre számítva: számított: C =64,0%, H =5,4%, N = 9,3%, talált: C = 63,8%, H = 5,3%, N = 9,3%. 36. példa A savat a 35. példa szerinti módon trifluorecetsavanhidriddel reagáltatjuk. így 6,7-dihidro-5-metil-1 -oxo-10-trifluoracetamido-lH,5H-benzo[i,j]kinolizin-2-karbonsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 301-303 C°. 37. példa 8 - A m i n o - 9-klór-6,7 -dihidro-5-metil-1 -oxo-1 H,5H-benzo[i,j]kinolizin-2-karbonsavat a 35. példa szerinti módon ecetsavanhidriddel reagáltatunk, így 8 -acetamido-9-klór-5-metil-l -oxo-1 H,5H-benzo[i j ]kjnolizin-2-karbonsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 234-236 C°. 38. példa 10-Amino-6,7-dihidro-l-oxo-lH,5H-benzo[i,j]kinolizin-2-karbonsavat a 35. példa szerinti módon ecetsavanhidriddel reagáltatunk, így 10-acetamido-6,7--dihidro-5-metil-l-oxo-lH,5H-benzo[ij]kinolizin-2--karbonsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 300 C° feletti. 39. példa 10-Amino-6,7-dihidro-5-metil-l-oxo-lH,5H-benzo [i,j]kinolizin-2-karbonsavat a 35. példa szerinti mó-5 don n-propionsavanhidriddel reagáltatunk, így 6,7-dihidro-5-metil-l-oxo-10-(n-propionilamino)-lH,5H-benzo[i,j]kinolizin-2-karbonsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 253—255 C°. 40. példa 10-Amino-6,7-dihidro-5-metil-l-oxo-lH,5H-benzo [i,j]kinolizin-2-karbonsavat a 35. példa szerinti mó-15 don n-vajsavanhidriddel reagáltatunk, így 10-(n-butiramido)-6,7-dihidro-5-metil-l-oxo-lH,5H-benzo[i,j] kinolizin-2-karbonsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 225-227 C°. 41. példa 31,0 g (0,12 mól) 6,7-dihidro-9-fluor-5-metil-l-oxo-lH,5H-benzo[i,j]kinolizin-2-karbonsavat, 4,75 g 25 (0,12 mól) nátriumhidroxidot és 300 cm3 etanolt összekeverünk és keverés közben hozzáadunk körülbelül 85 ml vizet. 1 óra múlva az elegyet leszűrjük és a szűrletet szárazra bepároljuk. A maradékot etanol-benzol-eleggyel kétszer azeotrop desztillá-30 ciónak vetjük alá. A szilárd anyagot metanolban oldjuk az oldatot szűrjük és a terméket dietiléter hozzáadásával lecsapjuk. így nátrium-6,7-dihidro-9-fluor-5-metil-l-oxo-lH,5H-benzo[i,j]kinolizin-2--karboxilátot kapunk, amelynek olvadáspontja 35 195 C° feletti. Elemzési eredmények Ci4 H u FNNa0 3 • 3/4 H 2 0 képletre számítva: számított: C = 56,8%, H =4,4%, 40 N = 4,7%, talált: C =56,6%, H =4,4%, N = 4,7%. 45 42. példa A) Savklorid-származék előállítása: 5,0 g (0,0192 mól) 6,7-dihidro-9-fluor-5-metil-l-50 -oxo-lH,5H-benzo[i,j]kinolizin-2-karbonsavat 75 cm3 tionilkloriddal összekeverünk és az elegyet a forráspont hőmérsékletére melegítjük és 18 órán keresztül ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezután az elegyet szárazra pároljuk, majd háromszor 50—50 cm3 55 benzollal azeotrop desztillációnak vetjük alá, ekkor fehér színű szilárd anyagot, 6,7-dihidro-9-fluor-5--me til-1-oxo-l H,5H-benzo[i,j }kinolizin-2-karbonsavkloridot kapunk, amelynek olvadáspontja 183-186 C°. 60 B) Amid-származék előállítása Az A) példa szerinti módon előállított termék 5,4 g-ját (0,192 mól) keverés közben hozzáadjuk 100 cm3 ammóniumhidroxidhoz és 4 órán át ke-65 verjük. A sárga színű csapadékot leszűrjük, vízzel 7
