168972. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettezített benzo (i,j)-kinolizin-2-karbon-savak és származékaik előállítására
168972 forsavat és az elegyet fokozatosan 220C°-ra melegítjük, majd 1 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. Az elegyet, amely a megfelelő IV általános képletű észtert tartalmazza, körülbelül 600 ml vízbe öntjük, majd 40%-os nátriumhidroxid-oldattai meglúgosítjuk és 2 órán át melegítjük gőzfürdőn. Az oldatot ^szénnel derítjük, szűrjük és megsavanyítjuk. A kivált csapadékot leszűrjük, vízzel és etanollal mossuk, majd N,N-dirnetilformamidból átkristályosítjuk. 6,7-Dihidro-9-metoxi-1 -oxo-1 H,5H-benzo[i,j]kinolizin-2-karbonsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 253—257 C°. Elemzési eredmények a C14H13NO4 képletre számítva: számított: C = 64,9%, H = 5,1%, N = 5,4%, talált: C =64,8%, H =5,0%, N = 5,4%. A 27. példa szerinti módon alíthatjuk elő a 278,5—282 C° olvadáspontú 6,7-dihidro-l-oxo-lH,5H-benzo[i,j]kinolizin-2-karbonsavat is. 28. példa 4,6 g (0,02 mól) 6,7-dihidro-l-oxo-lH,5H-benzo[i,j]kinolizin-2-karbonsav 30 cm3 koncentrált kénsavval készített oldatát 30 cm3 koncentrált kénsav és 2 cm3 koncentrált salétromsav elegyével kezeljük, miközben a hőmérsékletet 30 C° alatt tartjuk. A keletkező oldatot 24 órán át 25 C°-on keverjük, jégre öntjük és pH-ját ammóniumhidroxid-oldattal 1—2-re beállítjuk. Az elegyet szűrjük, metanolban szuszpendáljuk és a szilárd terméket leszűrjük. A 6,7-dihidro-10-nitro-l-oxo-lH,5H-benzo[i,j]kinolizin-2-karbonsav terméket N,N-dimetilformarnidból átkristályosítjuk, így sárga színű tűalakú terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 295 C° (bomlás). A kinolin-származékok ismert nitrálása alapján azt vártuk, hogy a 6,7-dihidro-l-oxo-lH,5H-benzo[i,j]kinolizin-2-karbonsavak nitrálása 9-helyzetben megy végbe. A találmány szerinti nitro-vegyületek szerkezeti adatai, amely vegyületeket a 28. példa szerinti módon végzett nitrálással állítottunk elő, valamint az azokból előállított amino- és acetamido-s/.ármazékok szerkezete azonban nem felelt meg ennek az elképzelésnek. Magmágneses rezonancia spektroszkópia segítségével bebizonyosodott, hogy a nitrálás 10-helyzetben megy végbe, ha a benzolgyűrű szubsztituálatlan. Elemzési eredmények a Ci3 HioN 2 Os képletre számítva: számított: C = 56,9%, H = 3,7%, N = 10,2%, talált: C =57,0%, H =3,5%, N = 10,4%. A 28. példa szerinti módon állítottuk elő az alábbi vegyületeket: 29. példa: 6,7-dihidro-5,10-dimetil-9'nitro-1 -oxo-1H, 5H-benzo[i j ]kinolizin-2-karbonsav, 5 olvadáspont: 273-275 C° 30. példa 10 6,7-dihidro-5-metil-10-nitro-1 -oxo-1H, 5H-benzo-[i,j]kinolizin-2-karbonsav, olvadáspont: 300 C° feletti. 15 31. példa 9,9 g (0,035 mól) szilárd 6,7-dihidro-5-metil-9-metoxi-l-oxo-lH,5H-benzo[ij]kinolizin-2-karbonsavat hozzáadunk 100 cm3 48%-os, vizes hi<teo-20 génbromid-oldathoz és az elegyet 6 órán át melegítjük visszafolyátó hűtő alkalmazásával. Az elegyet vízzel felhígítjuk és a keletkező szilárd csapadékot leszűrjük. A szilárd anyagot forró 10%-os nátriumhidroxid-oldatban feloldjuk és koncentrált sósav 25 hozzáadásával újra lecsapjuk. A terméket szűrjük, vízzel és etanollal mossuk és szárítjuk. A fehéres színű termék 6,7-dihidro-9-hidroxi-l-oxo-lH,5H-benzo[i,j]kinolizin-2-karbonsav, amelynek olvadáspontja 290 C° feletti (bomlás). 30 Elemzési eredmények a Ci4 H 13 N04 képletre számítva: számított: C = 64,8%, H = 5,06%, 35 N = 5,4%, talált: C =65,1%, H =4,90%, N = 5,4%. 32. példa 10 g (0,0345 mól) 6,7-dihidro-5-metil-l 0-nitro-1--oxo-1 H,5H-benzo[i,j]kinolizin-2-karbonsavat fel-45 oldunk 300 cm3 vizes káliumhidroxi-oldatban (1,9 g 0,0345 mól) és Parr-készülékben Raney-nikkel katalizátor jelenlétében 3,515 kg/cm2 kiindulási hidrogénnyomás mellett hidrogénezzük. Ezután az elegyet szűrjük és pH-ját koncentrált só-50 savval 6-ra állítjuk be. A sárga színű csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk és N,N-dimetilformamidból átkristályosítjuk. 10-Amino-6,7-dihidro-5 -metil- l-oxo-lH,5H-benzo[i,j]kinolizin-2-karbonsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 247-249 C°. 33. példa 60 6,7-Dihidro-8-metoxi-5-metil-l-oxo-lH,5H-benzo [i,j]kinolizin-2-karbonsavat a 31. példa szerinti módon brómhidrogénsavval reagáltatunk, így 6,7-dihidr 0 - 8 -hidroxi-5-metil-1 -oxo-1 H,5H-benzo[i,j jkinolizin-2-karbonsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 65 300 C° feletti. 6
