168972. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettezített benzo (i,j)-kinolizin-2-karbon-savak és származékaik előállítására
168972 8 1. példa 10 A B) reakcióegyenlettel szemléltetett eljárást előnyösen katalitikus redukcióval valósítjuk meg, például szénre felvitt ródium vagy platina jelenlétében, valamely alkalmas oldószerben, így etanolban. A C) reakcióegyenlet szerinti eljárás ismert reakciókat foglal magában, az első lépést oldószer nélkül közvetlen reakcióval valósítjuk meg oly módon, hogy valamely acilecetsavésztert anilinnel hozunk reakcióba savas katalizátor jelenlétében és az 1. és 2. lépést kombinálhatjuk is és megvalósíthatjuk az 1. lépés közbenső termékének elkülönítése nélkül polifoszforsavban. A 2. lépést valamely magas forráspontú oldószerben, így bifenil és fenoxibenzol elegyében (Dowtherm A) végzett melegítéssel végezzük. A 3. lépés ismert aromatizálás és 15 halogénező reakció. A 4. lépés katalitikus redukció, előnyösen aktív szénre felvitt ródium vagy platina katalizátor jelenlétében valósítjuk meg etanolban. A C) reakcióegyenlet szerinti eljárás egy foganatosítási módja szerint a kiindulási anyagként alkal- 20 mázott anilin o-helyzetben egy klór szubsztituenst tartalmaz, amelyet a 2. lépés után vizes lúgos etanolban (nátrium- vagy káliumhidroxid) távolítunk el Raney-nikkel katalizátorral. Ezután a 3. és 4. reakciólépést a fenti módon valósítjuk meg. Azokat az I általános képletű vegyületeket, amelyekben Y rövidszénláncú alkanoilamidocsoportot jelent, úgy állítjuk elő, hogy a megfelelő aromás aminokat rövidszénláncú savhalogenidekkel vagy savanhidridekkel hozzuk reakcióba. Azokat az I általános képletű vegyületeket, amelyekben Y hidroxilcsoportot jelent, a megfelelő alkoxi-vegyületek ismert módon végzett hasításával állíthatjuk elő, például úgy, hogy a vegyületet brómhidrogénsawal melegítjük. Azokat az I általános képletű vegyületeket, amelyekben Y nitroesoportot jelent, adott esetben egyéb találmány szerinti vegyületek közvetlen nitrálásával állítjuk elő és a megfelelő amino-származékokat úgy képezhetjük, hogy a nitroesoportot bá- 40 zikus Raney-nikkellel redukáljuk. Azokat az I általános képletű vegyületeket, amelyekben Y aminocsoportot jelent, ismert eljárásokkal a diazónium-sókon keresztül olyan I általános képletű vegyületekké alakíthatjuk, amelyekben Y 45 ciáncsoportot vagy halogénatornot jelent. A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példákat adjuk meg. Fehérszínű kristályos 6,7-dihidro-5,9-dimetit-l-oxo-lH,5H-benzo[i,j]kinolizin-2-karbonsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 255—257 C°. Elemzési eredmények Ci5 H 15 N03 képletre számítva: számított: talált: C =70,0%, N = 5,45%, H =5,9%, C = 70,0%, H = 5,7%, N = 5,4%. Az 1. példa szerinti módon eljárva és a megfelelően szubsztituált tetrahidrokinolinokat alkalmazva az alábbi 1. táblázatban szereplő vegyületeket állítjuk elő. 25 30 35 1. táblázat Jí J Sí 1 Vegyület Op. (C°) 2. 6,7-Dihidro-9-fluor-5-metil-l-oxo-1 H,5H-benzo[i,j jkinolizin-2-karbonsav 253-255 3. 6,7-dihidro-9-klór-5-metil-l--oxo-lH,5H-benzofi,j]kinolizin-2-karbonsav 251-253 50 32,2 g (0,2 mól) 2,6-dimetiltetrahidrokinolint összekeverünk dietiletoximetilénmalonáttal és az elegyet 3 órán át melegítjük 125—130 C°-on. Ezután hozzáadunk 200 g polifoszforsavat és az ol- 55 9. datot olajfürdőn 115-120 C°-on melegítjük, miközben időnként megkeverjük. A hőmérsékletet egy órán át ezen az értéken tartjuk, majd az elegyet 600 ml vízbe öntjük és 40%-os nátriumhidroxid- 10. -oldattal semlegesítjük. A kivált észtert leszűrjük, 60 vízzel mossuk és 2 liter 10%-os nátriumhidroxid-oldatban szuszpendáljuk. Az elegyet egy órán át melegítjük gőzfürdőn, majd aktív szénnel derítjük, 11. szűrjük és koncentrált sósavval semlegesítjük. A szilárd terméket a dimetilformamidról leszűrjük. 65 4. 6,7-dihidro-9-(N,N-dimetilamino)-5-metil-1 -oxo-1 H,5 H-benzo[i,j]-kinolizin-2--karbonsav 5. 6,7-dihidro-5,10-dimetil-1 -oxo-1H ,5 H-benzo [ i j jkinolizin- 2--karbonsav 6. 6,7-dihidro-8-klór-5,9-dimetil-l-oxo-lH,5H-benzo[i,j]-kinolizin-2-karbonsav 7. 6,7-dihidro-9,10-dimetoxi-5--metil-l-oxo-lH,5H-benzo[i,j]kinolizin-2-karbonsav 8. 6,7-dihidro-l-oxo-5,8,10-trimetil-lH,5H-benzo[i,j]kinolizin-2-karbonsav 9. 6,7-díhidro-9-metoxi-5-metil-l-oxo-lH,5H-benzo[i,j]kinolizin-2-karbonsav 6,7-dihidro-10-metoxi-5-metil-1-oxo-1 H,5H-benzo[i,j ]kinolizin-2-karbonsav 6,7-dihidro-5-metil-1 -oxo-1H, 5H-benzo[i,j]kinolizin-2--karbonsav 241-243 179-180 288-290 220-223 188-190 208-210 244-246 231-232 4
