168972. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettezített benzo (i,j)-kinolizin-2-karbon-savak és származékaik előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 168972 Bejelentés napja: 1973. VII. 06. (RI-513) Közzététel napja: 1976. III. 27. Megjelent: 1977. V. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 D 455/04 Feltaláló: Gerster John F. vegyész, St. Paul, Minnesota, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Riker Laboratories Inc. Northridge, California, Amerikai Egyesült Államok Eljárás helyettesített benzo[i,j]kinolizin-2-karbonsavak és származékaik előállítására 10 15 A találmány a benzo[i,j]kinolizinként ismert heterociklusos gyűrűrendszerű vegyületek előállítására vonatkozik. Közelebbről a találmány értelmében helyettesített 6,7-dihidro-l-oxo-lH,5H-benzo[ij]kinolizin-2-karbonsavakat, azok sóit, hidrazidjait, amidjait és észtereit állítjuk elő. Ezek a vegyületek az 5-, 6- vagy 7-helyzetben adott esetben rövidszénláncú alkilcsoportokkal és a benzolgyűrűben különböző szubsztituensekkel lehetnek helyettesítve. Ezen túlmenően a találmány olyan gyógyászati készítmények előállítására is vonatkozik, amelyek ezeket a vegyületeket tartalmazzák. A 2,3,6,7-tetrahidro-l-oxo-lH,5H-benzo[i,j]kinolizint már leírták [Mann és Smith, J. Chem. Soc. 1898 (1951)]. A6,7-dihidro-l-oxo-lH,5H-benzo[ij]kinolizin, valamint annak származékai azonban még nem ismertek. A találmány értelmében tehát a 6,7-dihidro-l-oxo-lH,5H-benzo[ij]kinolizin származékait állítjuk elő. Ennek a heterociklusos gyűrűrendszernek a 20 szerkezetét és számozását az la képlet szemlélteti, a heterociklusos rendszert a zárójelben szereplő számok segítségével nevezhetjük meg, ezt a számozást alkalmazták hosszú időn keresztül. Kiderült azonban, hogy a nem zárójelben szereplő számozás 25 jobb összhangban van a Chemical Abstracts nomenklatúrájával és ezért az alábbiakban ezt fogjuk alkalmazni. A találmány szerint előállított karbonsavakat az I általános képlet írja le, ahol 30 Y halogénatomot, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, hidroxil-, nitro-, ciano-, trifluormetil-, amino-, rövidszénláncú alkanoilamido-, trifluoracetamido- vagy rövidszénláncú N,N-dialkilaminocsoportot jelent, R metil-, etil- vagy trifluormetilcsoportot képvisel, n jelentése egész szám 0—2, és ha n értéke 2, Y metiléndioxi- (—OCH2 0—) vagy etiléndioxicsoportot (-OCH2 -CH 2 0-) jelenthet, amely a gyűrű szomszédos helyzeteihez kapcsolódik, m jelentése egész szám 0—2 és ha R trifluormetilcsoportot jelent, m értéke 1. A találmány értelmében továbbá a rövidszénláncú alkilésztereket, a savhalogenideket, a savhidrazidokat, a gyógyászatilag elfogadható sókat vagy a rövidszénláncú alkilamidokat vagy morfolidokat is előállítjuk. A „rövidszénláncú alkilcsoport" vagy „rövidszénláncú alkoxicsoport" kifejezés 1-4 szénatomos alkil-, illetve alkoxicsoportokat jelent, amelyek egyenes vagy elágazott szénláncúak lehetnek. Ismeretes, hogy a gyógyászatilag alkalmazható sók, így az alkálifém-, alkáliföldfém-, alumínium-, vas- vagy egyéb sók és az aminsók a gyógyászatilag aktív savak esetében egyenértékűek magukkal a savakkal és néhány esetben még előnyösebbek is adszorpciós,- kiszerelési és hasonló tulajdonságaik következtében. 168972
