168914. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, reaktív penám-3-karbonsav és 3-metil-cef-3-ém- 4-karbonsav-származékok előállítására
15 168914 16 68 g 7-a-(pentaklórfeniloxi-karbonil)-fenilacetamido-3-metü-cef-3-em-4-karbonsav-triklóretilésztert kapunk. (Kitermelés 90%). Op.: 202 C°. IR=1790cm-1 (laktam) 1745 cm" 1 (észter) 1360 cm"1 1390 cm" 1 (pentaklór-fenü) Analízis Számított: C = 39,8%, H = 2,1%, N = 3,70%, Cl = 37,6%, Talált: C = 39,74%, H = 2,05%, N = 3,52%, Q = 37,49%. 27.7-a-(benzüoxi-karbonü)-fenil-acetarnido-3--metil-cef-3-em-4-karbonsav- 15 -triklórészter 3,8 g (0,01 mól) 7-ADCA-triklóretilészter klórhidrátot 30 ml metilénkloridban szuszpendálunk, hozzáadunk 1,8 ml (0,02 mól) piridint, lehűtjük 20 0C°-ra és 5,16 g (0,01 mól) fenilmalonsav-benzil-pentaklór-fenilésztert adunk hozzá, 5 órát keverjük, majd az oldószert lepároljuk, a maradékot abs. etanolból átkristályosítjuk. 4,8 g 7-a-(benziloxikarbonil)-fenilacetamido-3-metil-cef-3-em-4-karbonsav- 25 -triklóretilésztert kapunk. Op.: 148-150 C\ Analízis Számított: C =52,45%, H = 2,87%, N = 4,70%, Cl = 17,60%, 30 Talált: C =51,90%, H = 2,75%, N = 4,90%, Cl = 17,85%. 28.7-a-(pentaklórfeniloxi-karbonil)-fenilacetamido- 35 -3-metü-cef-3-em4-karbonsav-p-nitro-fenacilészter 3,5 g (0,08 mól) 7-ADCA-t p-nitro-fenacilésztert 50 ml metilénkloridban oldunk. Hozzáadunk 1,6 ml 40 (0,016 mól) piridint 0C°-ra hűtjük és 5,4 g (0,008 mól) ferdlmalonsav-dipentaklór-fenilésztert keverjük 5 órát. A kivált anyagot kiszűrjük, így 5 g 7-a-(pentaldórfeniloxi-karbonil)-fenilacetamido-3-metil-cef-3-em-4-karbonsav-p.nitro-fenaciléSEtert ka- 45 punk. (80% kitermelés). Op.: 188-189 C°. Analízis Számított: C =47,60%, H = 2,7%, N = 5,4%, Cl = 22,3%, 50 Talált: C =47,94%, H = 2,64%, N = 5,30%, Cl = 23,6%. 29.7-a-(feniloxi-karbonü)-fenűacetamido-3- 55 -metil-cef-3-em-4-karbonsav-triklóretilészter 7,55 g (0,01 mól) 7-o-(pentaklórfeniloxi-karbonil)-fenilacetamido-3-metil-cef-3-em-4-karbonsav-tri- 60 klóretilésztert 50 ml metilénkloridban szuszpendálunk, 0 C°-ra hűtjük, hozzáadunk 2,8 ml (0,02mól) trietilamint és lg (0,01 mól) fenolt, 5 órán át keverjük 0 C°-on, majd 1 órán át szobahőmérsékleten 2 n sósavval kirázzuk. Az oldatot 65 . szárítjuk és lepároljuk. A maradékot abs. etanollal vesszük fel, és így 4,4 g 7-a-(feniloxi-karbonil)-fenilacetamido-3-metil-cef-3-em-4-karbonsav-triklóretilésztert kapunk. (Kitermelés 75%). Op.: 120-125 C°. Rf = 0,7(13) 30. 7-a-(feniloxi-karbonil)-fenilacetamido-3--metil-cef-3-em-4-karbonsav 1,9 g (0,005 mól) 7-ADCA-triklóretilészter-klórhidrátot 50 ml metilénkloridban szuszpendálunk és 1.4 ml (0,01 mól) trietilamint adunk hozzá, 0C°-ra hűtjük és 2,5 g (0,005 mól) fenilmalonsav-fenil-pentaklórfenilésztert és 1 órát keverjük 0 C°-on, majd szobahőmérsékleten 3 órát. Kimossuk 20 ml 2 n sósavval, majd 20 ml 2 n sósavat adunk hozzá és 2 g aktivált cinket. Szobahőmérsékleten keverjük 2 órát, elválasztjuk a rétegeket, a metilénkloridos részt vízzel mossuk, majd telített nátriumhidrogénkarbonáttal rázzuk ki. A nátriumhidrogénkarbonátos oldatot, etilacetáttal kirázzuk, kiontjuk az etilacetátot. Újból befedjük etilacetáttal és 2 n sósavval a pH-t 2-re állítjuk. Leválasztjuk az etilacetátot és lepároljuk, a maradékot diizopropil éterrel eldörzsöljük és fehér kristályos anyagot kiszűrjük. így 1.5 g (66% kitermelés) 7-a-(feniloxi-karbonil)-fenüacetamido-3-metil-cef-3-ern-4-karbonsavaí kapunk. Op.: 176-178 C°. 31. 7-a-(karboxi-propilacetaiiiido)-3-metil-cef-3-em-4-karbonsav 2,2 g (0,01 mól) 7-ADCA-t 50 ml acetonitri! ék 2 ml víz elegyében, szuszpendálunk, s hozzáadunk az oldathoz 5,6 ml (0,04 mól) trietilamint. Az így kapott tiszta oldatot 0 C°-ra hűtjük, hozzáadunk 6,24 g (0,01 mól) etilmaíonsavdípentaklór-fenilésztert. Az elegyet 3 órán át keverjük, tiszta oldatot kapunk. Az acetonitrilt lepároljuk, a maradékot etilacetátban oldjuk, 2 n sósavval és vízzel mossuk, szárítjuk, lepároljuk és diizopropil éterrel eldörzsöljük, így 2,2 g (65% kitermelés) 7-a-(karboxi)-propilacetamido-3-meta-cef-3-em-4-karbonsavat kapunk. Op.: 178-180 C°. Analízis Számított: C =47,5%, H = 5,1%, N = 8,2%, Talált: C =46,9%, H = 5,3%, N = 8,5%. = 8,5%. 32. 7-a-(karboxi)-propilacetamido-3-metil-cef-3-em-4-karbonsav triklóretilészter 3,8 g (0,01 mól) 7-ADCA triklóretilészter klórhidrátot 50 ml metilénkloridban szuszpendálunk és 4,2 ml (0,03 mól) trietilamint adunk hozzá, lehűtjük 0C°-ra és 6,24 g (0,01 mól) etilmalonsav-dipentaklór-fenilésztert adunk hozzá. A hőmérséklet +5 C°-ra emelkedik, 30 perc keverés után tiszta 8
