168914. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, reaktív penám-3-karbonsav és 3-metil-cef-3-ém- 4-karbonsav-származékok előállítására
17 168914 oldatot kapunk. 3 órát keverjük, a metilenkloridot 2n sósavval és vízzel mossuk, szárítjuk, lepároljuk, a maradékot éterrel vesszük fel, 3,5 g (77% kitermelés) 7-a-(karboxi)-propflacetamido-3-metil-cef-3--em-4-karbonsav triklóretilésztert kapunk. Op.: 155-160 C°. Számított: C = 39,3%, H = 3,7%, N = 6,1%, Q = 22,9%, Talált: C =38,5%, N = 6,0%, H = 3,5%, Cl = 22,0%. Talált: C N •47,9%, = 6,70%, H Cl 3,4 8,30%. Ci7 H, S 0 6 SN 2 C1 képletre nézve. 34. 7-a-karboxi-0-bróm-fenilacetamido-3-metil-cef-3-em-4-karbonsav 10 33.7-a-karboxi-p-klór-fenÜacetamido-3-metil-cef-3-em-4-karbonsav 2,17 g (0,01 mól) 7-ADCA-t 50 ml acetonitrilben és 2 ml vízben szuszpendálunk, hozzáadunk 5,6 ml (0,04 mól) trietilamint, a tiszta oldatot 0 C°-ra hűtjük és 7,1 g (0,01 m) p-klór-fenilmalonsav-dipentaklór-fenilésztert adunk hozzá úgy, hogy a hőmérséklet ne emelkedjék +5 C° fölé. Tiszta oldatot kapunk, 30 percig keverjük, majd lepároljuk az acetonitrilt. 50 ml etilacetáttal vesszük fel, 2 x 10 ml 2 n sósavval, majd vízzel kimossuk, az etilacetátot megszárítjuk, lepároljuk, a maradékot éterrel eldörzsöljük, így 3,3 g 7-a-karboxi-p-klórfenil-acetamido-3-metil-3-cef-em-4-karbonsavat kapunk, fehér amorf por (kitermelés 80%). Acidimetriás titrálás 99% (Ms: 410). Analízis Számított: C =49,8%, H = 3,66%, N = 6,84%, Cl = 8,55%, 15 20 25 30 35 40 18 35. 6-a-karboxi-p-Mór-fenüa<»taniido-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav-dinátrium 2,17 g (0,01 mól) 6-APS-t 50 ml metilén-kloridban 2,8 ml (0,02 mól) trietilaminnal oldatba visszük. 0C°-ra hűtjük és hozzáadunk 7,1 g (0,01 mól) p-klór-fenilmalonsav-dipentaklór-fenilésztert. Ezen a hőmérsékleten keverjük 1 órán át, tiszta oldatot kapunk, majd telített nátriumhidrogénkarbonáttal megbontjuk, pH-7-re állítva a nátriumhidrogén karbonát oldatot etilacetáttal kirázzuk. A vizes oldatot liofilizáljuk, így 3,85 g (80%) 6-ö-karboxi-p-klór-fenilacetamido-penám-3--karbonsav dinátriumsót kapunk. Jodometria 98,5% (laktam). Acidimetria 97% (Ms.: 456). Ci7H ls 0 6 SN 2 Cl képletre nézve: Analízis Számított: C =44,8%, H = 3,29%, N = 6,15%, Cl = 7,70%, Talált: C N :43,5%, - 6,25%, H = Cl = 3,33%, 7,20%. 36. 6-a-(karboxi)-0-bróm-fenilacetamido-2,2--dimetil-penám-3-karbonsav-dinátrium 2,17 g (0,01 mól) 6-APS-t 30 ml metilénkloridban 2,8 ml (0,02 mól) trietilaminnal oldatba visszük. 0 C°-ra hűtjük és hozzáadunk 7,5 g (0,01 mól) O-bróm-fenilmalonsav-dipentaklórfenilésztert. Ezen a hőmérsékleten keverjük 1 órán át, tiszta oldatot kapunk, majd telített nátriumhidrogénkarbonát oldattal kirázzuk. A vizes oldatot etilacetáttal kirázzuk, majd liofilizáljuk, így 3,7 g (Kitermelés 75%) 6-a-karboxi-O-bróm-fenilacetamido-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav-dinátriumsót kapunk. 2,17 g (0,01 mól) 7-ADCA-t 50 ml acetonitril- 45 ben és 2 ml vízben szuszpendálunk és hozzáadunk 5,6 ml (0,04 mól) trietilamint, az így kapott oldatot 0C°-ra hűtjük és 7,5 g O-bróm-fenilmalonsav-dipentaklór-fenilésztert adunk hozzá úgy, hogy a hőmérséklet ne emelkedjék +5 C° fölé. Tiszta olda- ÍO Talált: tot kapunk, 30 percig keverjük, majd az acetonitrilt lepároljuk, 50 ml etilacetáttal vesszük fel, 2n sósavval kimossuk. Az etilacetátos oldatot megszárítjuk, lepároljuk, a maradékot etilétenel eldörzsöljük, így 3,6 g 7-a-karboxi-0-bróm-fenilacetamido-3- 55 -metil-cef-3-em-4-karbonsavat kapunk. (Kitermelés Jodometria 99,5% (laktam) Acidimetria 98,5% (Ms: 501) Ci7H ls 0 6 SN 2 Na 2 Br képletre nézve: Analízis Számított: C =40,8%, H = 3,00%, N = 5,60%, Br = 16,0%, C =39,2%, N = 5,15%, H = 2,98%, Br = 16,55%. Szabadalmi igénypontok: Acidimetriás titrálás 98%. (Ms: 455) Ci7Hi50 6 SN 2 Br képletre nézve: Analízis Számított: C = 44,8%, H = 3,29%, N = 6,16%, Br = 17,6%, Talált: C =43,9%, N = 6,00%, H = 3,10%, Br = 17,05%. 1. Eljárás (I) általános képletű savamid-származékok -ahol 60 R1 jelentése hidrogénatom, vagy valamely könnyen hasítható észterező csoport, előnyösen trialkilszilil-, vagy triklóretil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, kívánt esetben halogénatommal szubsztituált fenil-, vagy tienil-65 -csoport, 9
