168912. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biolíógiailag aktóv 9-aminometilfenántrén-származékok előállítására
3 168912 4 1949. 171, Tetrahedron 27, 3465 (1971)] primer vagy szekunder aminnal, vagy gyűrűs szekunder aminnal reagáltatunk oldószerben, célszerűen benzolban, vagy toluolban. Ily módon végezve a reakciót, az (I) általános képletű vegyületek csaknem kvantitatív kitermeléssel nyerhetők. mozog. Élesztők Candida albicans Candida utilis Saccharomyces cerevisiae Geotrichum candidum Fonalas gombák Actinomucor repens Aspergillus niger Baktériumok Staphylococcus aureus Sarcina lutea Bacillus subtilis Bacillus cereus var. mycoides Minimális gátló koncentráció Mol/1 1,2 xlO"* 5 3 xlO"* 6 xlO"6 1,2 xlO -5 6 3 xlO" xlO" 6 xlO" 6 l,2xl(Ts 6 xlO"6 3 xlO -6 Eljárásunk további részleteit a példákban ismertétjük, anélkül azonban, hogy eljárásunkat a példákra korlátoznánk. 5 1. példa Az ismertetett vegyületek gombákkal és baktériumokkal szemben gátló hatásúak. Példaképpen ismertetjük a 6-klór-9-piperidinometilfenantrén anti- 10 fungális és antibakteriális spektrumát és aktivitását. A minimális gátló hatás 1— 3 7 ml között 15 20 25 30 35 45 50 Az (I) általános képletű vegyületekből különféle készítmények állíthatók elő, így oldatok, emulziók, szuszpenziók, porok, paszták és szemcsék, rendszerint a vegyületeket hordozóanyagokkal vagy egyéb segédanyagokkal hígítjuk. Ilyen segédanyagok 40 lehetnek inert-porok, felületaktív szerek és/vagy szerves folyadékok. Hordozóanyagként alkalmazhatjuk pl. az abszorbeálni képes attapulgitot és a viszonylag nem-abszorbeáló kaolinokat, kovaföldet, dióhéjlisztet, falisztet, szintetikus kovasavat, kalciumszilikátot és más iners, szilárd hordozóanyagokat. . . A készítményeket ismert módon állítjuk elő, pl. oly módon, hogy a hatóanyagokat vivőanyagokkal, azaz folyékony oldószerekkel és/vagy hordozóanyagokkal összekeverjük, adott esetben felületaktív szereket, tehát emulgeáló és/vagy diszpergálószereket is alkalmazunk. A készítmények a hatóanyagot 5—95% koncentrációban tartalmazzák. Folyékony oldószerként pl. aromás szénhidrogéneket, 55 így xüolt és benzolt, parafinokat, pl. ásványolaj frakciókat, továbbá alkoholokat, erősen poláris oldószereket, így dimetilformamidot és dimetilszulfoxidot, valamint vizet alkalmazhatunk. Emulgeálószerként nem-ionos és anionos emulgeátorokat, így polio xietiíénzsírsavésztereket, polio xietilénzsíralkoholétereket, pl. alküarilpoliglikolétereket, aíMlszulfonátokat és arilszulfonátokat alkalmazhatunk. Diszpergálószerként pl. a lignin, szulfitszennylúgok és metilcellulóz alkalmazhatók. 60 65 2,71 g (0,01 mól) 9-bróm-metilfenantrént és 4,4 g (0,06 mól) i-butilamint feloldunk 6-7 ml vízmentes benzolban és 8-10 órát visszafolyató hűtő alatt melegítjük. A butilamin-felesleget csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz 4-5 ml 2n nátriumhidroxidoldatot adunk, majd benzollal extíaháljuk. A benzolos fázist vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, a benzolt ledesztilláljuk. A maradék kristályos masszát etanolból kristályosítjuk. Termék: 2,1 g 9-izobutilamino-metilfenantrén. Termelés: 80%. Op.: 89-90 C° Analízis: C19 H 21 N képletre C =86,7%, N = 5,3%, C =86,60%, N = 5,1%. M = 8,0%, H' = 8,2%, számított: talált: 2. példa 3,5 g (0,01 mól) 6-klór-9-bróm-metilfenantrént és 3,4 g (0,04 mól) piperidint reagáltatunk az 1. példában megadott körülmények között. Az anyagot etanolból kristályosítjuk. Op.: 114-114,5 C°. Termék: 2,9 g 9-piperidinometil-6-klór-fenantrén. Termelés: 92,5%. Analízis: C20 H 20 ClN-képletre számított: talált: 3. példa C =77,52%, N = 4,52%, C =77,99%, N = 4,41%. H = 6,50%, H = 6,59%, 3,65 g (0,01 mól) 2,3-dimetoxi-6-klór-9-bróm-metílfenantrént és 3,48 g (0,04 mól) morfolint az 1. példa analógiájára reagáltatunk. Az anyagot benzol és etanol 1 :1 arányú elegyéből kristályosítjuk. Op.: 155-156 C°. Termék: 3,0 g 2,3-dimetoxi-6--klór-9-morfolinometilfenantrén. Termelés: 81%. 4. példa 3,61 g (0,01 mól) 2,3,6-trimetoxi-9-bróm-metil-fenantrént és 3,4 g (0,04 mól) piperidint az 1. példában leírt módon reagáltatunk. Benzol helyett kloroformban extraháljuk a maradékot és etanolból kristályosítjuk. Op.: 170-171 C°. Termék: ^ 2,88 g 2,3,6-trimetoxi-9-piperidinometilfenantrén. Termelés: 79,5%. Analízis: C23 H 27 N0 3 -képletre számított: C =75,58%, N = 3,83%, H = 7,44%, talált: C =76,06 N = 3,56%. H = 7,66%,
