168890. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pszichofarmakológiailag hatásos peptidek előállítására
7 168890 8 Az (I) általános képletű peptideket és azok reakcióképes származékait előnyösen 0,001—1 mg/testsúly kg napi dózisban adjuk be. A tényleges dózis mennyisége a peptid aktivitásától és az adagolás módjától függően változik. Az (I) általános képletű peptideknek a feltételes menekülési reflex kioltására gyakorolt hatását az alábbi kísérletben vizsgáltuk: Körülbelül 150g testsúlyú fehér hím patkányokon az ún. sarokugró teszt segítségével feltételes reflexet alakítottunk ki. Feltételes ingerkeltőként a ketrec fölött 5 másodpercig kigyulladó fény szolgált, míg a feltétlen inger a ketrec alsó rácsába vezetett áram hatására bekövetkező áramütés volt. 10 Három egymás után következő napon naponta 10, egyenként átlagosan 60 percig tartó kísérletsorozatot végeztünk, majd 10 kísérletben megvizsgáltuk a feltételes menekülési reflex kioltásának mértékét. Azokat az állatokat, amelyek a tíz kísérletben legalább nyolcszor pozitív reakciót mutattak, a vizsgálandó vegyülettel vagy placébóval kezeltük, majd a kezeléstől számított 2, illetve 4 óra elteltével a tíz kísérletet megismételtük. Az eredményeket az 1. táblázatban közöljük. Összehasonlításként feltüntettük az ACTH 4-10 aminosav-sorozatának megfelelő pepiiddel elért eredményeket is. 1. táblázat Peptid Dózis jug/állat s.c. 1. kísérletsorozat 0 óra 2. kísérletsorozat 2 óra 3. kísérletsorozat 4 óra Hatásarány (I) : ACTH 4-10 H-Met-Glu-ffis-Phe-Arg-Trp-Gly-OH 100 30 10 9 9 9 8 7 6 7 5 3 1 H-D-Met-Glu-His-OH 30 8 6 5 1 H-Val-Glu-His-OH 30 8 6 4 1 H-0-Ala-Glu-His-OH 30 10 9 9 8 7 7 6 3 H-Met(->- 0)-Glu-His-OH 30 10 3 8 8 8 8 8 4 8 7 2 > 3 H-D-Met-Glu-His-Phe-OH 30 10 8 8 7 6 5 2 1 H-D-Met-Glu-His-Phe-Lys-OH 30 8 7 5 1 H-D-Met-Glu-His-Phe-Lys-Tra 30 10 -., 3 10 8 9 10 8 8 8 7 7 >10 H-Met(-+ 0)-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-OH 10 3 8 8 8 4 8 2 > 3 H-Met(d,-> 0)-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-OH 5 1,5 9 9 7 7 6 3 6 H-ß-Ala-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-OH 30 10 9 9 8 8 8 6 > 3 H-D-Met-Glu-His-Amf 30 10 8 9 8 7 6 3 > 1 Dezamino—Met-Glu-His-Phe-Lys-Trp-OH 30 10 3 9 9 9 8 7 5 8 6 3 3 Dezamino-Met(-> 02 )-Glu-His-Phe-Lys-Tro-OH 10 3 1 8 9 8 8 6 5 8 5 2 10 4
