168875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-bifenil-vajsavszármazékok előállítására

19 168875 20 2. példa 3-(2-Klór-4-bifenilil)-vajsav a)[H2-Klór-4-bifenilü)-l-etü]-malonsav A cím szerinti vegyületet 1. példa a) szakasza szerint eljárva l-klór-l-(2-klór4-bifenilil)-etánból állítjuk elő. Az elméleti kitermelés 61%-át kapjuk. Olvadáspontja 170-171° (bomlik). b) 3-(2-Klór-4-bifenilil)-vajsav A cím szerinti vegyület 1. példa b) szakasza szerint eljárva [l<2-klór-4-bifenilil)-l-etil]-malonsavból SQ%-os kitermeléssel állítjuk elő. Ciklohexánból átkristályosítva olvadáspontja 117-118°. 3. példa 3-(2-Fluor-4-bifenilil)-vaj sav 57,5 g (0,88 mól) cinkből és 73,5 g (0,44 mól) bróm-etilacetátból 500 ml 1:1 térfogatarányú vízmentes dietiléter-tetrahidrofurán keverékében előállított Reformatsky-reagenshez keverés közben részletekben hozzáadunk 42,8 g (0,20 mól) 4-acetil-2-fluorbifenilt, és utána még 1 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Ezután a reakciókeveréket 1 liter vízbe öntjük, híg sósavval megsavanyítjuk, a szerves fázist elválasztjuk, vízzel újra kirázzuk és nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után maradékként kapott nyers észtert, alkoholos nátriumhidroxid-oldattal enyhe melegítés közben elszappanosítjuk. Az alkalikus oldat híg sósavval való megsavanyítására kicsapódó nyers savat etilacetátban oldjuk, az oldatot vízzel mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. Az így kapott nyers 3-(2-fiuor-4-bifenilil)-3-hidroxi-vaj savat további tisztítás nélkül 600 ml toluolban 4 g p-toluolszulfonsav hozzáadásával és vízleválasztó készüléket közbekapcsolva 1 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. A reakciókeverékhez lehűlése után 400 ml etilacetátot adunk, a szerves fázist vízzel mossuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A nyers 3-(2-fluor-4-bifenilil)-2-buténsavból álló maradékot 2 liter metanolban oldjuk, keverés közben 30°-on melegítjük, és részletekben hozzáadunk összesen 48,6 g (2,0 mól) magnéziumforgácsot, mire élénk hidrogénfejlődés közben a hőmérséklet 40°-ra emelkedik, majd az összes magnézium feloldódásáig ezen a hőmérsékleten keverjük. Ezután a reakciókeveréket 8 liter jeges vízbe öntjük, híg sósavval megsavanyítjuk, és összesen 4 liter dietiléterrel többször extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékként kapott szilárd anyagot 1 : 1 térfogatarányú petroléter-ciklohexán-elegyből átkristályosítva 25% kitermeléssel 13,1 g 3<2-fluor-4-bifenüil)-vajsavat kapunk. Olvadáspontja 96-97°. 4. példa 3-(2-Fluor-4-bifenilil)-vajsav-etilészter 5 90,6 g (0,30 mól) nyers 3-(2-fluor4-bifenilil)-3--hidroxivajsav-etilésztert 500 ml benzolban 67 g (0,44 mól) foszforoxikloriddal visszafolyatás közben 10 percig melegítünk, majd az oldószert ledesztilláljuk, a maradékhoz vizet adunk, i és a kivált 10 olajat dietiléterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel és 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal közömbös kémhatásig mossuk, szárítjuk, aktív szénen átszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékként kapott nyers 3-(2-fluor4-bifenilil)-2-15 -buténsav-etUésztert 700 ml etanolban oldjuk, és katalizátorként 10 g Raney-nikkelt hozzáadva szobahőmérsékleten és 5 att nyomáson a számított mennyiségű hidrogén felvételéig hidrogénezzük. Ezután a katalizátort szűrőn szívatással eltávolítjuk, 2o és az oldószert ledesztilláljuk. így 64% kitermeléssel 54,9 g 3-(2-fluor-4-bifenilil)-vajsav-etilésztert kapunk. Forráspontja 0,1 Torr nyomáson 150-170°. Petroléterből átkris-25 tályosítva olvadáspontja 44—45°. 5. példa 30 3-(2-Fluor-4-bifenilil)-vajsav 28,43 g (0,10 mól) a 4. példa szerint előállított nyers 3-(2-fluor-4-bifenilil)-2-buténsav-etilésztert 220 ml etanolban oldunk, és az oldathoz katali-35 zátorként 1 g platinaoxidot adunk, majd szobahőmérsékleten, 5 att nyomáson a számított mennyiségű hidrogén felvételéig hidrogénezzük. Ezután a katalizátort szűrőn szívatással eltávolítjuk, és az oldószert ledesztillálva 80%-os kitermeléssel 40 22,8 g 3-(2-fluor-4-bifenilil)-vajsav-etilésztert kapunk. Forráspontja 0,1 Torr nyomáso'n 153—168°. Petroléterből átkristályosítva olvadáspontja 56-56,5°. 45 Ezt az észtéit szokásos módon alkoholos káliumhidroxid-oldattal elszappanosítva 3-(2-fluor-4-bifenilil)-vajsavat kapunk. 1 :1 térfogatarányú ciklohexán-petroléter keverékéből átkristályosítva olvadáspontja 96—97°. 6. példa 3-(2-Fluor-4-bifenilil)-vaj sav 55 38,4 g (0,14 mól) a 3. példa szerint előállított nyers 3-(2-fluor-4-bifenüil)-3-hidroxi-vaj savat 200 ml jégecetben oldunk, az oldathoz 100 ml 2,00 fajsúlyú hidrogénjodidot adunk, és keverés közben 60 1 óra hosszat olajfürdőben 150°-on melegítjük. Ezután a reakcióoldatot 500 ml vízbe öntjük, nátriumhidrogénszulfittál elszíntelenítjük, és dietiléterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel újra mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot 65 kapott savas ciklohexánból átkristályosítjuk. 10