168875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-bifenil-vajsavszármazékok előállítására

21 168875 22 A 3-(2-fluor-4-bifenilil)-vajsav olvadáspontja petroléter és ciklohexán keverékéből átkristályosítva 96-97°. Az elméleti kitermelés 53%-aként 19,2 g vegyületet kapunk. 7. példa 3-(2-Fluor-4-bifenilil)-vajsav 10 4,00 g (0,0156 mól) a 3. példa szerint előállított nyers 3-(2-fluor-4-bifenilil)-2-buténsavat 50 ml jégecetben oldunk, az oldathoz 75 ml (2,00 fajsúlyú) hidrogénjodidot adunk, 2 1/2 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, majd a reakciókeve- 15 réket 300 ml vízbe öntjük, keverjük, és nátrium hidrogénszulfittal elszíntelenítjük. A kivált csapadékot szűrőn elválasztjuk, és dietiléterben oldjuk. Az éteres oldatot nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A kapott maradékot 1 :1 térfogat- 20 arányú ciklohexán-petroléter keverékéből kétszer átkristályosítva 3,52 g 3-(2-fluor-4-bifenilil)-vajsavat kapunk. Kitermelése: 87%. Olvadáspontja 96-97°. 8. példa 3-(2-Fluor-4-bifenilil)-vaj savamid 30 15,0g (0,0582 mól) 3{2-fluor-4-bifenilil)-vajsavat 30,0 g (0,252 mól) tionilkloriddal 150 ml vízmentes benzolban 60 percig visszafolyatás közben melegítünk. Ezután az oldószert és a tionilklorid feleslegét ledesztilláljuk, és a maradékként kapott 35 nyers savkloridot 200 ml dioxánban oldjuk. Az oldatot keverés és hűtés közben ammóniagázzal telítjük. Utána a keverést még 30 percig folytatjuk, majd a reakciókeveréket 1500 ml vízbe öntjük, és a kivált csapadékot szűrőn szívatással elválasztjuk. 40 így 87% kitermeléssel 13,0 g 3<2-fluor-4-bifenilil)-vajsavamidot kapunk. Etanolból átkristályosítva olvadáspontja 120-212°. 9. példa 3-(2-Fluor-4-bifenilil)-vajsav 50 27,43 g (0,10 mól) a 3. példa szerint készült 3-(2-fluor-4-bifenilil)-3-hidroxi-vajsavat 200 ml jégecetben oldunk, az oldathoz katalizátorként 2 ml perklórsavat és 5g 10%-os palládiumszenet adunk, 55 és 45°-on és 5 att nyomáson hidrogénezzük. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet 1 liter vízbe öntjük. A kivált csapadékot szűrőn szívatással elválasztjuk, vízzel mossuk, és dietiléterben oldjuk. 60 Az éteres oldatot szárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A szilárd maradékot 1 :1 térfogatarányú ciklohexán-petroléter-elegyből átkristályosítva 83% kitermeléssel 21,5 g terméket kapunk. Olvadáspontja 96-97°. 65 10. példa 3<2-Klór-4-bifenilil)-vajsav 8% bórtrifluoridot oldva tartalmazó 540 g 90%-os kénsavhoz keverés közben 0°-on hozzácsepegtetjük 58,1 g (0,25 mól) l-(2-klór-4-bifenilil)-1-etanol (olvadáspontja petroléterből átkristályosítva 41-43°) 242 g (2,5 mól) 1,1-diklóretilénnek készült oldatát. Utána a keverést szobahőmérsékleten még 2 óra hosszat folytatjuk, majd a reakciókeveréket 2,5 kg jeges vízbe öntjük, és a kivált olajat dietiléterben oldjuk. Az éteres oldatot 500 ml 10%-os nátriumhidroxid-oldattal extraháljuk. A bázisos vizes oldatot 15%-os sósavval megsavanyítjuk, a kivált csapadékot dietiléterben oldjuk, az oldatot nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot ciklohexánból átkristályosítva 50% kitermeléssel 34,3 g 3-(2-klór-4-bifenilil)-vajsavat kapunk. Olvadáspontja 117-118°. Ugyanilyen módon állítjuk elő l-(2-fluor-4-bifenilil)-l -etanolból (olvadáspontja ciklohexánból átkristályosítva 84—85°) 45% kitermeléssel a 3-(2-fluor-4-bifenilil)-vajsavat is. Olvadáspontja 1 : 1 térfogatarányú petroléter-ciklohexán keverékből átkristályosítva 96-97°. 11. példa 3-(2-Fluor-4-bifenilil)-vajsav-etilészter és 2-acetil-3-(2-fluor-4-bifenilil)-vajsav-etilészter 5,80 g (0,252 mól) nátrium 150 ml vízmentes etanollal készült oldatához keverés közben hozzácsepegtetünk 32,7 g (0,252 mól) acetecetsav-etilésztert, majd a keverést 30 percig folytatjuk, ezután a kapott oldathoz hozzácsepegtetjük 61,0g (0,259 mól) l-klór-l<2-fluor-4-bifenüil)-etán 150 ml vízmentes etanollal készült oldatát, és 12 óra' hosszat visszafolyatás közben melegítjük. A reakciókeverék lehűlése után a keletkezett nátriumkloridot szűréssel eltávolítjuk, és a szűrletből az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A kapott száraz maradékhoz 500 ml vizet adunk, és a reakcióterméket dietiléterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, szárítjuk, és bepároljuk, mire maradékként folyékony terméket kapunk, ezt vákuumban desztilláljuk. A 60 g kitermeléssel kapott, nem egységes összetételű terméket 2 kg kovasavgéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, az eluálásra előbb petrolétert, majd 9:1 térfogatarányú petroléter-metilénklorid keveréket használunk, és a terméket két komponensre választjuk szét. Az elsőként kapott elvált komponenst spektrumainak és elemi elemzési adatainak alapján 3-(2-fluor-4-bifenilil)-vaj sav-etilészternek találtuk. Forráspontja 0,1 Torr nyomáson 155-165°. Petroléterből átkristályosítva olvadáspontja 56—56,5°. Kitermelés 13,21 g, az elméletinek 18%-a. A másodikként eluált komponensről magmágneses rezonanciaspektruma alapján megállapítottuk, hogy nagyjából 1:1 arányban tartalmazza a 11