168875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-bifenil-vajsavszármazékok előállítására

7 168875 8 Az X általános képletű keténtioacetál savval hidrolizálható. Amikor egy olyan X általános képletű vegyületet, amelynek képletében a Xa általános képletű csoport egy Xb csoportot jelent, gyengébb savval, például hangyasavval hidrolizálunk, akkor közbülső vegyületként egy XI általános képletű terméket különíthetünk el - ebben a képletben Rj a már megadott jelentésű- és azt előnyösen nátriumhidroxiddal I általános képletű karbonsavsóvá alakíthatjuk. Ha azonban a X általános képletű vegyületet tömény savval, például tömény savval jégecet jelenlétében forraljuk, akkor közvetlenül I általános képletű szabad savat kapunk (itt B hidroxilcsoportot jelent). n) Olyan I általános képletű vegyületek, amelyek képletében Rt a fenti jelentésű, és B hidroxüvagy alkoxicsoportot jelent, egy XII általános képletű vegyület kénmentesítésével állíthatók elő. Ebben a képletben Rt a fenti jelentésű, és R« hidrogénatomot kevés szénatomos vagy alkucsoportot, előnyösen metil-, etil-, vagy propilcsoportot jelent. A XII általános képletű vegyület kénmentesítését finom eloszlású nikkellel, például Raney-nikkellel végezzük. A kénmentesítést alkalmas oldószerben, előnyösen kevés szénatomos alkanolban, például etanolban vagy propanolban, az alkalmazott oldószer forráspontjáig terjedő hőmérsékleten hajtjuk végre. o) Olyan I általános képletű vegyületek, amelyek képletében Rí a fenti jelentésű, és B hidroxil-, kevés szénatomos alkoxi- vagy aminocsoportot jelent, egy XIII általános képletű diazoketon — ebben a képletben Rt a már megadott jelentésű - átrendezésével is előállíthatók. A XIII általános képletű diazoketon átrendeződése által, attól függően, hogy víz, alkohol vagy vízmentes ammónia jelenlétében dolgozunk-e, az I általános képletű megfelelő karbonsavat, illetve annak észterét vagy amidját kapjuk. Az átrendeződést ezüstoxiddal, nátriumtioszulfáttal, káliumhidroxiddal metanol-víz elegyben vagy tercier aminnal benzilalkoholban vagy egyszerűen megvilágítással katalizáljuk. Legalkalmasabb homogén katalizátor az ezüstbenzoát trietil-aminban, előnyösen tercier butanol jelenlétében. p)Azt találtuk tovább, hogy olyan I általános képletű vegyületeket, amelyek képletében Rt a fenti jelentésű, és B hidroxil- vagy kevés szénatomos alkoxicsoportot jelent, előnyösen és nagyon jó kitermeléssel úgy is előállíthatjuk, hogy egy Ha általános képletű vegyületet - ebben a képletben Rt

a már megadott jelentésű, és Hal halogénatomot, előnyösen klór-, bróm- vagy jódatomot jelent - egy acetecetészter alkálifémsójával XIV általános képletű vegyületté alakítunk. Ebben a képletben R7 alkilcsoportot jelent, és Rí a fenti jelentésű. Az acetecetészter enolalakjának alkálifémsói ismert vegyületek. Előállításukra egy acetecetésztert ismert módon egy alkálifémalkoholát oldatával reagáltatunk. Előnyösen olcsó kereskedelmi terméket, az acetecetsav-etilészter nátriumsóját alkalmazzuk. A IIa általános képletű vegyületet általában egy oldószerben reagáltatjuk, és oldószerként célszerűen olyan karbinolt használunk, amellyel az acetecetsav észteresítve van. 5 A reakció gyorsítására a keveréket melegítjük. Ilyenkor az alkálihalogenid kiválik, és lehűlés után szűréssel eltávolítható. A szűrletet tartalmazza a desztillálható XIV általános képletű új 0-ketokarbonsavésztert. 10 Ezután a XIV általános képletű 0-ketokarbonsavésztert az I általános képletű észterré bontjuk. Erre a célra erős lúgot használhatunk. Előnyös azonban alkoholizis alkalmazása, amikor célszerűen katalitikus mennyiségű alkoxid, például nátrium-15 etilát jelenlétében, egy vízmentes karbinolban, például etanolban, melegítés közben reagáltatunk, és a keletkezett etilacetát és karbinol keverékét azeotrop desztilláljuk. Ilyen módon I általános képletű észtereket kapunk. 20 Ezzel a módszerrel a XIV általános képletű észter alkálifémhidroxiddal való hidrolízisekor mindig fellépő melléktermék-ketonok keletkezését gyakorlatilag elkerüljük, és az I általános képletű észterek kitermelése nagyon jó. 25 A XTV általános képletű /3-ketokarbonsavésztert azonban egy savval, például ásványi savval, többek között sósavval vagy híg kénsawal is olyan I általános képletű vegyületté hidrolizálhatjuk, amelynek képletében B hidroxilcsoportot jelent. 30 A XIV általános képletű 0-ketokarbonsavészterek új vegyületek, és gyulladást mérséklő hatásuk van. Az I általános képletű észterek lúgos vagy savas elszappanosítással I általános képletű szabad savakká alakíthatók. 35 r) Olyan I általános képletű vegyületek, amelyek képletében R, a fenti jelentésű, és B hidroxilvagy kevés szénatomos alkoxicsoportot jelent, előnyösen és jó kitermeléssel úgy is előállíthatók, hogy egy IIa általános képletű vegyületet -ebben 40 a képletben Rí a fenti jelentésű, és Hal halogénatomot, előnyösen klór- vagy brómatomot jelent -egy XV általános képletű vegyülettel reagáltatva -ebben a képletben R7 kevés szénatomos alkilcsoportot jelent - előbb egy XVI általános képletű 45 vegyületté - ebben a képletben Rt és R7

a fenti jelentésűek-, majd azt egy I általános képletű vegyületté alakítjuk. A XV és XVI általános képletű vegyületekben az alkilcsoport előnyösen metil-, etil-, propil-, izo-50 propil-, butil- vagy izobutilcsoport. A Ha általános képletű vegyületet a XV általános képletű vegyülettel a XVI általános képletű vegyület keletkezése közben úgy reagáltatjuk, hogy iners vízmentes oldószerben, például etilacetátban, 55 tetrahidrofuránban vagy toluolban, célszerűen 60 és 120 C° közötti hőmérsékleten melegítjük, és egy mól Ha általános képletű vegyületre számítva előnyösen 2 mól XV általános képletű vegyületet alr kalmazunk. 60 A reakció folyamán az oldatból kicsapódó XVII általános képletű karboximetil-trjfenilfoszfóniumhalogenidésztert szívószűréssel eltávolítjuk. A XVII általános képletben R7 és Hal a már megadott jelentésűek. A XVI általános képletű vegyület a 65 szűrletben marad. A szüredéket bepároljuk, erős