168875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-bifenil-vajsavszármazékok előállítására
9 168875 10 bázissal, előnyösen egy alkálifémhidroxiddal melegítjük, majd megsavanyítjuk. így olyan I általános képletű vegyület keletkezik, amelynek képletében B hidroxilcsoportot jelent. Ha azonban a XVI általános képletű vegyületet bázis helyett vízzel melegítjük, olyan I általános képletű vegyületet különíthetünk el, amelynek képletében B kevés szénatomos alkoxicsoport. s)A B szubsztituensként hidroxilcsoportot tartalmazó I általános képletű vegyületek előállítására egy XXXII általános képletű aldehidet -ebben a képletben Rí a fenti jelentésű - egy oxidálószerrel reagáltatjuk. Oxidálószerként többek között egy alkálipermanganátot, alkálikromátot, egy króm(HI)-és réz(II)-sót, például - halogenidet vagy -szulfátot vagy bigany(II)-, mangán(IV)- vagy ezüstoxidot, valamint hidrogénperoxidot használhatunk. Előnyös káliumpermanganátot, különösen közömbös kémhatású vagy alkálikus-vizes oldatban vagy krómtrioxidot lúgos-vizes oldatban vagy kénsavas vizes oldatban -10 és +80 C° közötti hőmérsékleten alkalmazni. Különösen előnyösen 40 és 100 C° között, vizes alkoholos oldatban ezüstoxiddal oxidálhatunk. Az I általános képletű vegyületek, ha nem optikailag aktív közbülső termékekből készülnek, mindig racém termékekként keletkeznek. Ha a fentiekben vázolt eljárásokkal B szubsztituensként alkoxicsoportot tartalmazó I általános képletű vegyületeket. állítottunk elő, azokat kívánt esetben, például egy alkálifémhidroxiddal való elszappanosítással I általános képletű savvá (itt B hidroxilcsoportot jelent) illetve sóvá alakíthatjuk. Az adott esetben így előállított sókat ásványi savval megsavanyítva, a szabad savakat kaphatjuk. Az elszappanosítás savval is katalizálható. Ha a fent leírt módszerek egyikével I általános képletű savat állítunk elő (itt B hidroxilcsoportot jelent), azt kívánt esetben ismert módon észterré alakíthatjuk. A B szubsztituensként hidroxilcsoportot tartalmazó I általános képletű savakat kívánt esetben sóvá, például szervetlen vagy szerves bázisokkal alkotott sóvá alakíthatjuk. Szerves bázisként előnyös különösen dietanolamint, morfolint ciklohexilamint vagy piperazint használni. Ha olyan I általános képletű vegyületeket kívánunk előállítani, amelyek képletében B aminocsoportot jelent, akkor egy B szubsztituensként alkoxicsoportot tartalmazó I általános képletű észtert ammóniával reagáltatunk. A reakciót célszerűen iners oldószerben, előnyösen alkoholban vagy aromás szénhidrogénben, magasabb hőmérsékleten és nagyobb nyomáson hajtjuk végre. Az I általános képletű savamidok azonban úgy is előállíthatók, hogy B szubsztituensként halogénatomot tartalmazó I általános képletű vegyületet, tehát savhalogenidet ammóniával reagáltatunk. Azok az I általános képletű vegyületek, amelyek képletében B aminocs,oportot jelent, és R! a fenti jelentésű, az V általános képletű nitrilek részleges savas vagy alkalikus elszappanosításával is előállíthatók. Különösen előnyös például a polifoszforsawal való melegítés. Azok a kiindulási anyagokként használt II általános képletű vegyületek, amelyek képletében X hidroxil-csoportot jelent, egy XVIII általános képletű keton komplex fémhidridekkel, különösen nát. riumbórhidriddel való redukálásával könnyen előállíthatók. Ebben a képletben Rj a már megadott jelentésű. Az X szubsztituensként halogénatomot (Ha általános képlet) vagy aciloxicsoportot tartalmazó II általános képletű vegyületek könnyen elő-10 állíthatók egy olyan megfelelő II általános képletű vegyületből, amelynek képletében X hidroxilcsoportot jelent, olyképpen, hogy ismert módon egy hidrogénhalogeniddel, foszforhalogeniddel vagy tionilhalogeniddel reagáltatunk, illetve acilezünk. 15 A XVIII általános képletű kiindulási vegyületek például 3'-halogén-4'-amino-acetofenonokból diazotálással és a reakciótermék nátriumhidroxid vagy nátriumacetát jelenlétében benzollal való reagáltatásával állíthatók elő. így állítottuk elő például a 20 42-44 C° olvadáspontú és 134-142 C° forró (0,1 Torr nyomáson) 4-acetil-2-klór-bifenilt. Ezeket a kiindulási vegyületeket azonban egy metilmagnéziumhalogenid és alkalmas 4-ciano-2-halogén-bifenil reakciójával, majd a keletkezett ketiminmag-25 néziumhalogenid hidrolízisével is szintetizálhatjuk, így például 4-acetil-2-fluor-bifenilt állítottunk elő. Ennek olvadáspontja 97-98 C°. Azokat a III általános képletű kiindulási vegyü-CH3 30 ' leteket, amelyek képletében A -C=CH— vagy CH2 •II —C—CH2 — képletű csoportot jelent, például úgy 35 állítjuk elő, hogy előbb egy XVIII általános képletű ketont a megfelelő halogénecetsavészter cinkvegyületével reagáltatva A szubsztituensként CH3 I 40 —C—CH2— csoportot tartalmazó III általános I OH képletű vegyületté alakítunk (ezek a vegyületek a c) eljárás kiindulási vegyületei), majd az így kapott 45 vegyületből vizet szakítunk le. Az A szubszti-CH3 I tuensként -C-CH2- csoportot tartalmazó III általános képletű vegyület előállítását szerves oldószerben, többek között éterben, például dietiléterben, dimetoxietánban, dietoxietánban, dioxánban, tetrahidrofuránban vagy ezek keveré-55 keiben vagy apoláris oldószerekben, például benzolban vagy toluolban, 15 és 120C° közötti, előnyösen 20 és 60 C° közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. CH3 I 60 Az A szubsztituensként —C—CH2 - csoportot I OH tartalmazó III általános képletű vegyületből a vizet vízelvonószerek jelenlétében, előnyösen vízzel nem 65 elegyedő iners oldószerben, célszerűen vízleválasztó 5
