168875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-bifenil-vajsavszármazékok előállítására

51 168875 52 91. példa Előállítás: 3-(2-Fluor-4-bifenilil)-vajsav 7,3 g (0,03 mól) 3<2-fluor-4-bifenilil)-butiraldehid, 270 ml víz és 35 ml tömény kénsav szuszpenziójához erőteljes keverés közben 15—20°-on kis részletekben 3,4 g (0,0215 mól) káliumpermanganátot adunk. Ezután a reakciókeverékbe lassan kéndioxid gázt vezetünk, amikor a kezdetben csapadékként kivált mangán(IV)-oxid ismét feloldódik. A reakciókeveréket alaposan éterrel extraháljuk, az éteres oldatot 5%-os nátriumhidroxid-oldattal extraháljuk, és a kapott vizes-lúgos kivonatot óvatosan sósavval megsavanyítjuk. A kivált terméket éterben feloldjuk, az éteres oldatot szárítjuk és bepároljuk, és a maradékot 3 ízben 1 : 1 arányú petroléter-ciklohexán-elegyből aktívszén jelenlétében átkristáyosítjuk. Kitermelés: 1,5 g (19%). Olvadáspontja 96-97°. 92. példa 3-(2-Fluor-4-bifenilil)-vaj sav 145, mg (0,6 mmól) 3-(2-fluor-4-bifenilil)-butiraldehidet feloldunk 2 ml piridinben, és hozzáadunk 1,5 g króm(VI)-oxidból és 15 ml piridinből készült reagenst. Ezután 5 csepp vizet adunk hozzá, és a sötét reakciókeveréket 12 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután jeges hűtés közben 5%-os sósavval 5 pH-értékre állítjuk, és éterrel alaposan extraháljuk. Az egyesített éteies kivonatokat vízzel alaposan mossuk, szárítjuk, aktívszénnel derítjük és bepároljuk. A maradékot 2 ízben 1 : 1 arányú petroléter-ciklohexán-elegyből átkristályosítjuk. 62 mg (40%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 96-97°. Vékonyrétegkromatográfia és infravörös színképe alapján azonos az 1. példában kapott termékkel. Az I általános képletű vegyületek adott esetben más I általános képletű hatóanyagokkal együtt, a szokásos gyógyszerészi gyakorlatnak megfelelően gyógyszerkészítményekké dolgozhatók fel. Az egyes adag 50—400 mg, előnyösen 100-300 mg, a napi adagmennyiség 100-1000 mg, előnyösen 150-600 mg lehet. A következő példákban néhány gyógyszerkészítmény előállítását ismertetjük. I. példa 50 mg 3-(2-fluor-4-bifenilil)-vajsavat tartalmazó tabletták Összetétel: 1 tablettában van: hatóanyag 50,0 mg kukoricakeményítő 247,0 mg polivinilpirrolidon 10,0 mg magnéziumsztearát 3,0 mg A hatóanyagot a kukoricakeményítővel elkeverjük, hozzáadjuk a polivinilpirrolidon 14%-os vizes oldatát, és 1,5 ml lyukbőségű szitán granuláljuk, 45°-on szárítjuk, és ugyanolyan szitán újra granuláljuk. Az így kapott granulátumot a magnéziumsztearáttal keverjük, és tablettákká sajtoljuk. 10 15 20 35 45 50 310,0 mg 55 60 65 Tablettasúly bélyeg 310,0 mg 10 mm, lapos II. példa 100 mg 3-(2-fluor-4-bifenilil)-vajsavat tartalmazó drazsék összetétel: 25 1 drazsémagban van: hatóanyag kukoricakeményítő zselatin talkum magnéziumsztearát 100,0 mg 170,0mg 8,0 mg 18,0 mg 4,0 mg 300,0 mg 30 Előállítás: A hatóanyag és kukoricakeményítő keverékét 10%-os vizes zselatin-oldattal 1,5 mm-es lyukbőségű szitán granuláljuk, 45°-on szárítjuk, és ugyanilyen szitán újra granuláljuk. Az így kapott granulátumot talkummal és magnéziumsztearáttal keverjük, és drazsémagokká sajtoljuk. 40 Drazsémagsúly bélyeg 300,0 mg 10,0 mm, domború A drazsémagokat ismert módon cukorból és talkumból álló bevonattal látjuk el. A kész drazsékat méhviasszal fényesítjük. Drazsésúly: 580 mg. III. példa 200 mg 3-(2-fluor-4-bifenilil)-vajsavat tartalmazó zselatin-kapszulák Összetétele: 1 zselatinkapszulában van: hatóanyag: kukoricakeményítő aerosil magnéziumsztearát Előállítás: 200,0 mg 190,0 mg 6,0 mg 4,0 mg 400,0 mg Az anyagokat bensőségesen elkeverjük, és kapszulákba töltjük. Egy kapszula tartalma 400 mg. 26