168875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-bifenil-vajsavszármazékok előállítására

53 168875 54 IV. példa 200 mg 3-(2-klór-4-bifenilil)-vajsavat tartalmazó végbélkúpok összetétel: 1 végbélkúpban van: hatóanyag: 200,0 mg végbélkúp-massza 1450,0 mg Összesen: 1650,0 mg Előállítás: A finomra őrölt hatóanyagot bemerülő homogenizátor segítségével a megolvasztott és 40° -ra hűtött végbélkúpmasszába keverjük. A masszát 38°-on kissé előhűtött formákba öntjük. Egy végbélkúp súlya: 1,65 g. 15 20 V. példa 200 mg 3-(2-klór-4-bifenilil)-vajsavat tartalmazó szuszpenzió Összetétel: hatóanyag 4,0 g dioktilnátriumszulfoszukcinát (DONSS) 0,02 g benzoesav 0,1 g nátriumciklamát 0,2 g aerosil 1,0 g polivinilpirrolidon 0,1 g glicerin 25,0 g grapefruit-aroma 0,1 g desztillált vízzel feltöltve 100,0 ml-re Előállítás: A 70°-rar melegített vízben egymás után feloldjuk a DONSS-t, benzoesavat, nátriumciklamátot és polivinilpirrolidont. Ezután a glicerint és az aerosilt adjuk az oldathoz, szobahőmérsékletre hűtjük, és a 45 finomra porított hatóanyagot bemerülő homogenizátorral szuszpendáljuk. Ezután az aromát adjuk hozzá, és vízzel a megadott térfogatra töltjük. 5 ml szuszpenzió 200 mg hatóanyagot tartalmaz. 50 VI. példa 100 mg 3-(2-Klór-4-bifenilil)-vajsavat tartalmazó drazsék összetétel: hatóanyag tejcukor kukoricakeményítő pohvinilpirrolidon magnéziumsztearát 100,0 mg 55,0 mg 42,0 mg 2,0 mg 1,0 mg 200,0 mg Előállítás: A hatóanyag, a tejcukor és a kukoricakeményítő keverékét a polivinilpirrolidon 8%-os vizes oldatával, 1,5 mm lyukbőségű szitán granuláljuk, 45°-on szárítjuk, és l,0mm lyukbőségű szitán újra granuláljuk, az így kapott granulátumot a magnéziumsztearáttal keverve drazsémagokká sajtoljuk. 10 Drazsémagsúly bélyeg 200 mg 8 mm, domború Az így kapott drazsémagokat ismert eljárással, cukorból és talkumból álló bevonattal látjuk el. A kész drazsékét méhviasszal fényesítjük. Drazsésúly 290 mg. Az irodalomból 3-aril-vajsavak különböző előállítási eljárásai ismertek. Például benzolt transz-krotonsavakkal alumíniumklorid jelenlétében alkilezve (±)-3-fenil-vajsavat állítanak elő [C. S. Marvei és munkatársai, J. Am. Chem. Soc. 62, 3499. (1940)]. A j3-metil-transz-fahéjsavat nátriumsó alakjában vizes oldatban nátriumamalgámmal redukálva 25 szintén (±)-3-fenil-vajsavat kapnak [E- H. Woodruff, E. Pierson, J. Am. Chem. Soc. 60, 1076. (1938)]. Ha acetofenont a brómecetsav-etilészter szerves cinkvegyületével kondenzálják [J. A. Reid, E. E. Turner, J. Chem. Soc. 1949, 3365.], akkor a 30 (±)-fenil-3-hidroxi-vajsav észterét kapják, amelyből elszappanosítással és vízlehasítással (±)-3-fenil-cisz-2-buténsavat állítanak elő. Néhány magban helyettesített 3-fenil-2-buténsav-származéknak, például a 3-(4-bifenilil)-2-buténsavnak és származékainak kár-35 tevőirtó hatásuk van (2 162 571 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságrahozatali irat). A 664187 számú belga szabadalmi leírás nem szubsztituált bifenilil-propionsav-származékokat ismertet. Az 56/65 számú nyilvánosságrahozott ír 40 szabadalmi bejelentés bifenilil-karbonsavakat ismertet. Az ismert, hasonló szerkezetű vegyületek hatása a találmány szerinti új vegyületektől jelentős mértékben eltér. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új 3-bifenil-vajsav-származékok és a B jel helyén hidroxilcsoportot tartalmazók szervetlen és szerves bázisokkal alkotott fiziológiailag elviselhető sói előállítására — ebben a képletben 55 Rí klór- vagy fluoratomot és B hidroxil-, amino- vagy kevés szénatomos alkoxivagy 4-6 szénatomos terc-alkoxicsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy 60 a) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R^ a fenti jelentésű, és B hidroxilcsoportot jelent, egy II általános képletű vegyületet - ebben a képletben Rí ' a fenti jelentésű, és X halogénatomot vagy hidroxil- vagy 65 kevés szénatomos aciloxicsoportot jelent — vala-27