168875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-bifenil-vajsavszármazékok előállítására

168875 43 44 (0,1 mól) magnéziumreszelékre 5 ml vízmentes etanolt öntünk, majd hozzáadunk 0,5 ml vízmentes tetraklórmetánt, amely a magnéziumetilát képződését megindítja. Az erőteljesen reagáló keverékhez alapos keverés közben hozzácsepegtetjük 16,017 g (0,1 mól) malonsav-dietilészter, 10 ml vízmentes etanol és 40 ml vízmentes éter keverékét olyan ütemben, hogy a keverék erőteljesen forrjon. Néhány óra múlva gyakorlatilag az összes magnézium feloldódik, és színtelen etoximagnéziummalonsav-dietilészter keletkezik. A reakciókeveréket jeges vízzel kívülről hűtjük, és hozzácsepegtetjük 32,616 g (0,1 mól) l-(2-fluor-4-bifenilil)-l-jód-etán 30 ml vízmentes etanollal készült oldatát, 1 óra hosszat hűtés közben keverjük, éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 1 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, lehűtjük és szűrjük. A szűrlet [l-(2-fluor4-bifenilil>l-etil]-malonsav-dietilésztert tartalmaz, amelyet 50 ml 20%-os nátriumhidroxid-oldattal 15 percig forró vízfürdőn melegítünk, miközben az [l-(2-fluor-4-bifenilfl)-l-etil]-malonsav dinátriumsója kiválik. Ezt 0,2 liter vízben feloldjuk, majd 100 ml éterrel kirázzuk. Az éteres oldatot elöntjük. A lúgos, vizes oldatot 15%-os sósavval megsavanyítjuk, a dikarbonsavat etilacetátban feloldjuk, az oldatot nátriumszulfáton benzollal felforraljuk. 20,25 g (67%) színtelen [l-(2-fluor-4-bifenM)-l-etü]-malonsavat kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 1 : 1 arányú ciklohexán-etilacetát-elegyből átkristályosítva 169-170°. b) 3-(2-Fluor-4-bifenilil)-vajsav 20,0 g (0,0662 mól) [l<2-fluor4-bifenüU>l-etü]-malonsavat gömblombikban 10 percig 190° külső hőmérsékleten melegítünk. Folyékony reakcióterméket kapunk, amely lehűléskor megszilárdul, majd ciklohexánból átkristályosítjuk. 15,4g (90%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 96-97°. 72. példa 3-(2-Fluor-4-bifenilil)-vaj sav 49,87 g (0,2084 mól) 3-(2-fluor-4-bifenilil)-butironitrilhez (fp.0

,s 159-165°) hozzáadunk 21 ml jégecetet, 18 ml vizet és 23 ml tömény kénsavat. A reakciókeveréket 14 óra hosszat 100°-on keverjük, majd lehűtjük, és 200 ml vízzel hígítjuk. A reakcióterméket éterben feloldjuk, az egyesített éteres fázisokat vízzel gondosan mossuk, magnéziumszulfáttal és 2g aktívszénnel összekeverjük és szűrjük. A szűrletet bepároljuk, a száraz maradékot 2 ízben 1 :1 arányú ciklohexán-petroléter-elegyből átkristályosítjuk. A tiszta cím szerinti vegyület olvadáspontja 96-97°. Kitermelés 19,9 g (37%). 73. példa 3-(2-Fluor-4-bifenilil)-vajsav 6,0 g (0,154 mól) porított káliumhoz 20 ml vízmentes hexametilfoszforsavtriamidban 0°-on hozzácsepegtetjük 6,6 g (0,1 mól) malonsavdinitril 30 ml vízmentes hexametilfoszforsavtriamiddal készült oldatát. A reakciókeveréket szobahőmérsékletre való melegedés után 4 óra hosszat keverjük, 0°-ra lehűtjük, és hozzáadjuk 27,92 g l-bróm-l<2-fluor-4--bifeniül)-etán 50 ml vízmentes hexametilfoszforsav-5 triamiddal készült oldatát, 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd 5 óra hosszat 60°-on melegítjük. Lehűlés után 300 ml jeges vízhez keverjük, majd sósavval megsavanyítjuk, és a kapott keve-10 réket alaposan éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat bepároljuk, a 2-ciano-3-(2-fluor-4-bifenilil)-butironitrilt tartalmazó maradékot további tisztítás nélkül 110 ml jégecetben 220 ml hidrogénjodiddal (sűrűsége 2,0) 3 óra hosszat olaj-15 fürdőn keverés és visszafolyatás közben melegítünk. Ezután a reakciókeveréket vízhez adjuk, és a kivált olajat éterben feloldjuk. Az éteres oldatot nátriumhidrogénszulfit-oldattal színtelenítjük, több ízben vízzel mossuk, szárítjuk, az oldószert eltávolítjuk. 20 A kapott, kristályosan megszilárduló maradékot 3 ízben 1 :1 arányú ciklohexán-petroléter-elegyből aktívszén jelenlétében átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyület olvadáspontja 96—97°. Kitermelés 5,4 g (21%). 74. példa 3-(2-Fluor-4-bifenilil)-vajsav 30 4,89 g (0,02 mól) 3<2-fluor4-bifeniül)-l-butanol 1,0 g (0,025 mól) nátriumhidroxidnak 50 ml vízzel készült oldatával kapott szuszpenziójához keverés közben 16,0g frissen készült nikkelperoxidot 35 adunk (készül nikkelszulfátból és lúgos nátriumhipoklorit-oldatból), majd 3 óra hosszat 30°-on keverjük. Ezután G 2 üvegszűrőn szűrjük, a csapadékot gondosan vízzel, majd éterrel mossuk, a két fázist szétválasztjuk, és a vizes réteget ismét 40 100 ml éterrel extraháljuk. A vizes-lúgos fázist sósavval óvatosan megsavanyítjuk, majd a kivált csapadékot éterben feloldjuk, az éteres fázist nátriumszulfáttal és aktívszénnel kezeljük, szűrjük, és bepároljuk, és a maradékot 2 ízben 1 :1 arányú 45 petroléter-ciklohexán-elegyből átkristályosítjuk. A kapott színtelen kristályok olvadáspontja 96-97°. Kitermelés 1,65 g (32%). 50 75. példa 3-(2-FIuor-4-bifenilil)-vajsav 2,44 g (0,01 mól) 3-(2-fluor-4-bifenilü)-l-butanol 55 200 ml 1 mólos nátriumhidroxid-oldattal készült szuszpenziójához keverés közben hozzácsepegtetünk 0,025 mól vizes nátriumrutenát(VI)-oldatot [készült ruténium(VIII)-oxidból és 1 mólos nátriumhidroxid-oldatból, összetétel meghatározás 385nm-nél 60 extinkció-méréssel] majd 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, és 5 óra hosszat 55—60°-on melegítjük. A narancsvörös színeződés eltűnése után a lehűlt keverékből a kivált ruténium(IV)oxidot kiszűrjük, 2 ízben 100-100 ml éterrel kiráz-65 zuk, majd sósavval óvatosan megsavanyítjuk. A 22