168875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-bifenil-vajsavszármazékok előállítására
45 168875 46 kivált csapadékot éterben feloldjuk, az éteres oldatot szárítás és aktívszénnel való derítés után bepároljuk, és a visszamaradó, kristályosan megszilárduló maradékot 2 ízben 1 :1 arányú petroléter•ciklohexán-elegyból átkristályosítjuk. A kapott színtelen cím szerinti vegyület olvadáspontja 5 96-97°. Kitermelés 0,54 g (21%). 76. példa 10 3-(2-Fluor4-bifenilil>vajsav 1,27 g (0,0052 mól) 3<2-fluor-4-bifenilil)-l-butanol 120 ml ace tonnái készült és 0C°-ra lehűtött 15 oldatához hűtés közben 12 ml 8 n króm(VI)-oxid kénsavas oldatát adjuk, és ugyan ezen a hőmérsékleten 10 óra hosszat keverjük. Ezután a keverékhez óvatosan hozzáadjuk 120 g nátriumacetát 200 ml vízzel készült oldatát, toluollal hígítjuk és további 20 10 percig keverjük. A szerves fázist elválasztjuk, és a vizes-lúgos fázist jeges hűtés és erőteljes keverés közben 2n kénsavval kissé megsavanyítjuk, és 3 ízben 50-50 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat vízzel alaposan mossuk, nátrium- 25 szulfáttal és aktívszénnel derítjük, szűrjük és bepároljuk. A kapott maradékot 2 ízben 1 :1 arányú petroléter-ciklohexán-elegyből átkristályosítva 0,36 g (27%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 96-97°. 30 77. példa 3-(2-Fluor-4-bifenilil)-vaj sav-etilészter. 3 5 6,228 g (0,02 mól) 4,4-dimetil-2-[2-(2-fluor-4-bifenilil)-l-propil-2-oxazolint (készült a 29. példa a) pontjában leírt módon) 60 ml, száraz hidrogénkloriddal telített etanolban 20 percig visszafolyatás 40 közben forralunk, majd az etanolt ledesztilláljuk. A maradékot 100 ml jeges víz és 100 ml éter között megoszlatjuk, az éteres réteget vízzel, telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és ismét vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban be- 45 pároljuk. 4,10 g (72%) cím szerinti vegyületet kapunk. Forráspontja 0,1 Torr nyomáson 160-170°. Olvadáspontja petroléterből átkristályosítva 44-45°. 50 78. példa 3-(2-Fluor-4-bifenilil)-vajsav 55 a) 3<2-Fluor-4-bifenilil)-2-hidroxi-butiraldehid-dietilmerkaptál Nitrogéngáz alatt 34,8 ml 3,13 mólos (0,109 mól) n-butillítium hexánnal készült oldatát 60 15 perc alatt hozzáadjuk 14,45 g (0,106 mól) formaldehid-dietilmerkaptál 105 ml vízmentes tetra-Hdrofuránnaí készült és -30°-ra lehűtött oldatához. Ezután 5 óra hosszat -20 —30°-on keverjük. A -78°-ra lehűtött keverékhez ezután hozzá- 65 adjuk 23,8 g (0,104 mól) 2-(2-fluor4-bifenilil)-propionaldehid 30 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát, szobahőmérsékleten hagyjuk melegedni, és éjszakán át állni hagyjuk. Ezután ötszörös térfogatú vízzel hígítjuk, majd éterrel alaposan extraháljuk, és az egyesített éteres kivonatokat 10%-os nátriumhidroxid-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. 33,4 g (88%) nyers terméket kapunk, amelyet további tisztítás nélkül feldolgozunk. Rf -értéke: 0,27 (Merck-féle DC készlemezek, F—254 jelű kovasavgél, kifejlesztőszer: benzol). b) l,l-Bisz(etiltio)-3-(2-fluor-4--bifenilil)-l-butén 33,0 g (0,0905 mól) 3-(2-fluor-4-bifenilil)-2-hidroxi-butiraldehid-dietilmerkaptált feloldunk 400 ml benzolban, és 3,5 g p-toluolszulfonsav hozzáadása után 2 óra hosszat vízleválasztó feltét alkalmazásával forraljuk. A vízleválás befejeződése után lehűtjük, a reakciókeveréket vízzel, telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, és telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk, A kapott vörösesbarna olajat 1 kg kovasavgélen benzollal eluálva oszlopkromatografálással tisztítjuk. Sárga, nem kirstályosodó olajat kapunk. Kitermelés 7,4 g (24%). A termék spektroszkópiás vizsgálatok alapján nem teljesen egységes, de fő tömege a kívánt cím szerinti vegyület, ezért további tisztítás nélkül felhasználható. c) 3-(2-Fluor-4-bifenilil)-vajsav 7,0g (0,0202mól) l,l-bisz-(etiltio>3-(2-fluor-4--bifenilil)-l-butént, 105 ml jégecetet és 35 ml tömény sósavat 7 óra hosszat visszafolyatás közben fonalunk. A keveréket ezután vákuumban bepároljuk, 200 ml vízhez keverjük, és a terméket éterben feloldjuk. Az éteres fázist vízzel több ízben mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot ciklohexilaminsóvá átalakítva tisztítjuk. Olvadáspontja 173-174° (acetonból). Ebből a sóból a kívánt 3-(2-fluor-4-bifenilil)-vaj savat felszabadítjuk, amely 1 :1 arányú ciklohexán-petroléter-elegyből átkristályosítva 97-98°-on olvad. Vékonyrétegkromatografálás és keverék-olvadáspont alapján azonos az 1. példában kapott termékkel. Kitermelés 2,58 g (49%). 79. példa 3-(2-Fluor-4-bifenilil)-butiramid 22,46 g (0,0837 mól) l-diazo-3-(2-fiuor4-bifenilil)-2-butanont 50-60°-on feloldunk 150 ml etanolban, majd azonos térfogatú 2n ammónia-oldatot adunk hozzá, továbbá hozzáadunk 10 ml 10%-os, vizes ezüstnitrát-oldatot, és a kezdetben élénk reakció lanyhulása után a nitrogéngáz fejlődés befejeztéig 70°-on keverjük, amelyhez körülbelül 3 óra szükséges. A reakciókeveréket 500 ml 23
