168875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-bifenil-vajsavszármazékok előállítására

* 27 168875 28 és a 18. példa szerint előállított 10 g (0,0356 mól) 2-ciano-3-(2-fluor-4-bifenilil)-2-buténsavat, a keveréket keverés és visszafolyatás közben összesen 3 1/2 óra hosszat melegítjük, és közben 1 1/2 óra elteltével hozzáadunk újabb 20 ml tömény sósavat. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük, a cinkről dekantáljuk, és dietiléte/rel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, és bepároljuk. A maradékként kapott 2-ciano-3-(2ifluor4-bifenilil)-vajsavat további tisztítás nélkül 50 ml jégecettel és 50 ml tömény sósavval visszafolyatás közben 8 óra hosszat melegítjük, és közben 2, illetve 4 óra eltelte után újabb 20-20 ml tömény sósavat adunk hozzá. A reakciókeveréket lehűlése után dietiléterrel extraháljuk, az éteres oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékként kapott 3-(2-fluor-4-bifenilil)-vajsavat tisztítás céljából ciklohexil-aminsóvá alakítjuk, és ezt a sót acetonból' átkristályosítjuk. A sóból szabaddá tett savat 1 .: 1 térfogatarányú ciklohexán-petroléter keverékből átkristályosítva 45% kitermeléssel 4,15 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 96—97°. 23. példa 3-(2-Fluor-4-bifenilil)-vajsav A 22. példa szerint előállított 2,50 g (8,8 mmól) nyers 2-ciano-3-(2-fluor-4-bifenilil)-vajsavat 7 ml 2,00 fajsúlyú hidrogénjodiddal 10 ml jégecetben keverés és visszafolyatás közben melegítjük. A reakciókeveréket lehűlése után dietiléterrel extraháljuk. Az éteres oldatot nátriumhidrogénszulfit-oldattal, majd vízzel mossuk, és szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után visszamaradó nyers 3-(2-fluor-4-bifenilil)-vajsavat ciklohexilaminsóvá alakítjuk. Az ebből a sóból felszabadított sav petroléter-ciklohexán-elegyből átkristályosítva 97—98°-on olvad. A kitermelés 1,48 g az, elméleti 65%-a. 24. példa 3-(2-Fluor-4-bifenilii)-vajsav 20 g amalgámozott cinkporhoz egymás után hozzáadunk 70 ml toluolt, 15 ml vizet, 35 ml tömény sósavat és 10 g (0,0324 mól) a 19. példa szerint előállított nyers 2-ciano-3-(2-fluor-4-bifenilil)-buténsav-etilésztert, és ezt a keveréket összesen 5 óra hosszat keverés és visszafolyatás közben melegítjük. Ezután a reakciókeveréket lehűlni hagyjuk, a cinkről dekantáljuk, és dietiléterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel hűtsük, és bepároljuk^A maradékként kapott 2-ciano-3-(2-fluor-4-bifenilil)-vajsav-etilészter forráspontja 0,15 Torr nyomáson 171-174°. Ezt a terméket 3,4 g (0,612 mól) káliumhidroxiddal 50 ml etiléngbkolban 8 óra hosszat 160° fürdőhőmérsékleten melegítjük. A reakciókeverékhez lehűlése után bőségesen vizet adunk, és dietiléterrel extraháljuk. Ezután az alkalikus vizes oldatot híg sósavval megsavanyítjuk, és a csapadékként kivált terméket dietiléterben oldjuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, szárítjuk, és aktív szénen szűrjük, majd az oldószert ledesztilláljuk. A kapott maradékot etilacetátban oldjuk, és ciklohexilamint adunk hozzá. így a 3-(2-fluor4-bifenilil)-vajsav-cik-5 lohexilaminsót kapjuk. Az ebből a sóból felszabaduló sav olvadáspontja 1 :1 térfogat arányú ciklohexán-petroléter elegyből való átkristályosítás után 95-97 . A kitermelés 1,72 g, az elméleti kitermelés 20%-a. 25. példa 3-(2-Fluor4-bifenilu)-vaj sav 15 21,42g (0,10 mól) 4-acetil-2-fluor-bifenil, 6,60 g (0,10 mól) malonsavdinitril és 1,5 g ammóniumacetát keverékét 70 ml benzolban vízleválasztóval felszerelt lombikban 2,5 ml jégecet hozzáadásával 20 keverés és visszafolyatás közben 5 óra hosszat melegítjük. A forró oldatot aktív szénen át szűrjük, majd 150 ml petrolétert adunk hozzá, mire csapadék keletkezik, ezt szűrőn szívatással elválasztjuk. Az így kapott 2-ciano-3-(2-fluor4-bifeni-25 lil)-2-buténsavnitrilt további tisztítás nélkül 240 ml 2,00 fajsúlyú hidrogénjodiddal és 120 ml jégecettel visszafolyatás közben reagáltatjuk. A reakciókeveréket a 18. példa szerint dolgozzuk fel. így 10% kitermeléssel 3,73 g 3-(2-fluor4-bifenilil)-vajsav-cik-30 lohexilaminsót kapunk. Olvadáspontja acetonból átkristályosítva 173-174°. Az ebből a sóból szabaddá tett sav olvadáspontja 1 :1 térfogatarányú ciklohexán-petroléterelegyből átkristályosítva 96-97°. 35 26. példa 3-(2-Fluor-4-bifenilil)-vaj sav 40 Vízleválasztóval felszerelt lombikban 21,42 g (0,10 mól) 4-acetil-2-fluor-bifenil, 8,40 g (0,10 mól) cianoacetamid, 1,5 g ammóniumacetát és 2,5 ml jégecet keverékét 50 ml benzolban keverés és visszafolyatás közben 8 óra hosszat melegítjük. A 45 reakciókeverék lehűlése után a kivált csapadékot szűrőn szívatással elválasztjuk, és előbb benzollal, majd vízzel mossuk. A kapott 2-ciano-3-(2-fluor4--bifenilil)-2-buténsavamidot további tisztítás nélkül 900 ml 2,00 fajsúlyú hidrogénjodiddal és 450 ml 50 jégecettel visszafolyatás közben 3 óra hosszat melegítjük. A reakciókeveréket a 18. példa szerint feldoldozzuk. A terméket ciklohexilaminsóvá alakítással tisztítva, 4,03 g (az elmáeti kitermelés 16%-a) 3-(2-fluor4-bifenilil)-vajsavat kapunk. Petrol-55 éter-ciklohexán-elegyből átkristályosítva olvadáspontja 96-97°. 27. példa 60 3-(2-Fluor4-bifenilil)-vaj sav 4g amalgámozott cinkporhoz egymás után hozzáadunk 25 ml toluolt, 6,5 ml vizet, 12 ml tömény 65 sósavat és 2,00 g (7,07 mmól) 2-ciano-3-(2-fluor-4-14