168875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-bifenil-vajsavszármazékok előállítására

25 168875 26 20%-os káliumhidroxid-oldatot, és 1 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, majd a metanolt ledesztilláljuk, a száraz maradékhoz 600 ml vizet adunk, és 200-200 ml dietéléterrel kétszer extraháljuk. Az éteres oldatokat elöntjük. Ezután a 5 vizes oldatot híg sósavval megsavanyítjuk, és a kivált csapadékot dietiléterben oldjuk, az éteres oldatot vízzel mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. így 51% kitermeléssel 13,1 g 3-(2-fluor-4-bifenilil)-vajsavat kapunk. Olvadáspontja 1 :1 arányú 10 petroléter-ciklohexán keverékből átkristályosítva 96-97°. 17. példa 3-(2-Klór-4-bifenilil)-vajsav a) [l-(2-Klór-4-bifenilil)-l-etil]-(trifenilfoszforanilidén)-etilacetát 7,55 g (0,0256 mól) l-(2-klór-4-bifenilil)-l-brómetánt 17,4 g (0,050 mól) trifenilfoszfin-etoxikarbonilmetilénnel együtt 100 ml vízmentes etilacetátban visszafolyatás közben 84 óra hosszat melegítünk. A továbbiakban a 16. példa a) szakasza szerint járunk el, és így a cím szerinti észtert félig szJárd termékként kapjuk, és további tisztítás nélkül dolgozzuk fel tovább. b) 3-(2-Klór-4-bifenilil)-vajsav A 17. példa a) szakasza szerint előállított nyers észtert a 16. példa b) szakasza szerint feldolgozva a kívánt 3-(2-Klór-4-bifenilil)-vajsavat kapjuk. Ciklohexánból átkristályosítva olvadáspontja 117—118°. A kitermelés 2,96 g, az elméletinek 43%-a. 15 25 30 35 19. példa 3<2-Fluor-4-bifenilil)-vajsav 107 g (0,50 mól) 4-acetil-2-fluor-bifenil, 56,5 g (0,50 mól) cianoecetsav-etilészter, 200 ml benzol, 7,7 g (0,10 mól) ammóniumacetát és 24 g (0,4 mól) jégecet keverékét vízleválasztóval felszerelt lombikban keverés és visszafolyatás közben 9 óra hosszat melegítjük. A reakciókeveréket ezután lehűtjük, a benzolos oldatot vízzel kétszer kirázzuk, szárítjuk, és bepároljuk. A kapott maradékot 560 ml jégecet és 1100 ml 2,0 fajsúlyú hidrogénjodid keverékében visszafolyatás közben 3 óra hosszat melegítjük. A továbbiakban a 18. példa szerint dolgozva, a kívánt 3-(2-fluor-4-bifenilil)-vajsavat 41% kitermeléssel kapjuk. Ciklohexán-petroléter-elegyből átkristályosítva olvadáspontja 96—97°. 20 20. példa 3-(2-Klór-4-bifenilil)-vajsav 23,01 g (0,10 mól) 4-acetil-2-klór-bifenil, 8,5 g (0,10 mól) cianoecetsav, 1,5 g ammóniumacetát és 2,5 ml jégecet keverékét 50 ml benzolban vízleválasztóval felszerelt lombikban keverés és visszafolyatás közben 12 óra hosszat melegítjük. A továbbiakban a feldolgozást a 18. példa szerint hajtjuk végre. A kapott nyers 2-ciano-3-(2-klór-4-bifenilil)-buténsavat a 18. példa eljárása szerint dolgozzuk fel tovább. így a kívánt 3-(2-klór-4-bifenilil)-vajsavat 10,4 g kitermeléssel (az elméleti 38%-a) kapjuk. Ciklohexánból átkristáyosítva olvadáspontja 117-118°. 18. példa 3-(2-Fluor-4-bifenilil)-vajsav 40 21. példa 45 50 107 g (0,50 mól) 4-acetil-2-fluor-bifenil, 42,5 g (0,50 mól cianoecetsav, 7,5 g ammóniumacetát és 12,5 ml jégecet keverékét 100 ml benzolban vízleválasztóval felszerelt lombikban keverés és visszafolyatás közben 40 óra hosszat melegítjük. A reakciókeverék lehűlésé után a kivált csapadékot szűrőn elválasztjuk, és vízzel alaposan mossuk. Az így kapott nyers 2-ciano-3-(2-fluor-4-bifenilil)-2-buténsavat 560 ml jégecetben 1100 ml 2,0 fajsúlyú hidrogénjodiddal keverés és visszafolyatás közben olajfürdőben 3 óra hosszat melegítjük. Ezután a reakciókeveréket vízbe öntjük, és a kivált olajat dietiléterrel extraháljuk. Az éteres oldatot nát- 55 riumhidrogénszulfit-oldattal elszíntelenítjük, vízzel többször mossuk, szárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A kristályos megszilárduló maradékot etilacetátban oldjuk, az oldathoz ciklohexilamint adunk, mire a 3-(2-fluor-4-bifenilil)-vajsav 60 ciklohexilaminsója az oldatból kicsapódik. A szabad sav olvadáspontja 1 :1 térfogatarányú ciklohexán-petroléter keverékből való átkristályosítás után 96-97°. A kitermelés 41,4 g, az elméleti kitermelés 32%-a. 65 3-(2-Klór-4-bifenilil)-vajsav 57,7 g (0,25 mól) 4-acetil-2-klór-bifenil, 28,25 g (0,25 mól) cianoecetsav-etilészter, 3,85 g ammóniumacetát és 12 ml jégecet keverékét 100 ml benzolban vízleválasztóval felszerelt lombikban keverés és visszafolyatás közben 9 óra hosszat melegítjük. A továbbiakban a 20. példa szerint dolgozunk, és a kapott nyers 2-ciano-3-(2-klór-4-bifenilü)-2-buténsav-etilésztert a 18. példa szerint jégecettel és hidrogénjodiddal reagáltatjuk. A reakciókeverék feldolgozása után a 3-(2-klór-4-bifenilil)-vajsav-ciklohexilaminsót 58%-os kitermeléssel kapjuk. A szabad sav ciklohexánból átkristályosítva 117-118°-on olvad. 22. példa 3-(2-Fluor-4-bifenilil)-vaj sav 20 g amalgámozott cinkporhoz [Org. Synth. Coll. Vol. II, 499. oldal] egymásután hozzáadunk 70 ml toluolt, 15 ml vizet, 35 ml tömény sósavat 13