168875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-bifenil-vajsavszármazékok előállítására
23 168875 24 2-acetil-3-(2-fluor-4-bifenilil)-vajsav-etilészter mindkét lehetséges diasztereoizomerjét. Forráspontja 0,1 Torr nyomáson 160-180°. Kitermelés 15,0 g az elméleti kitermelés 18%-a. 12. példa 3-(2-Fluor-4-bifenilil)-vaj sav-etilészter 75 g nátrium 4,00 g (0,087 mól) vízmentes 10 etanollal készült oldatához hozzáadunk ll,80g (0,36 mól) 2-acetil-3-(2-fluor4-bifenilil)-vaj sav-etilésztert, és a reakciókeveréket annyira melegítjük, hogy a keletkezett etanol-etilacetát-elegy egy 10 cm-es Vigreux-oszlopon cseppenként desztilláljon ls át. A reakciókeverékhez 2 1/2 óra elteltével újra 4,00 g vízmentes etanolt adunk. Az átalakulás 5 óra alatt válik teljessé. Ekkor a fölös etanolt ledesztilláljuk, a kapott maradékhoz 150 ml 5%-os sósavat adunk, és dietiléterrel extraháljuk. Az 2ü éteres oldatot vízzel mossuk, az oldószert ledesztilláljuk és a kapott maradékot nagyvákuumban desztillálva 82% kitermeléssel 8,42 g 3-(2-fluor-4-bifenilil)-vajsav-etilésztert kapunk. Forráspontja 0,1 Torr nyomáson 150-170°. Olvadáspontja pet- 25 roléterből átkristályosítva 56—56,5°. 13. példa 30 3-(2-Fluor-4-bifenilil)-vaj sav 9,0 g (0,0314 mól) 3<2-fluor-4-bifenilil)-vajsav-etilésztert 150 ml metanolban oldunk, az oldathoz 30%-os káliurnhidroxid-oldatot adunk, erősen alká- 35 likus reakcióig, majd a reakciókeveréket visszafolyatás közben 30 percig melegítjük. Ezután az oldószert ledesztilláljuk, a kapott szilárd maradékot vízben oldjuk, és híg sósavval megsavanyítjuk, vízzel mossuk, szárítjuk, és 1:1 térfogatarányú 40 ciklohexán-petroléter-elegyből átkristályosítjuk. A kapott 3-(2-fluor-4-bifenilil)-vajsav olvadáspontja 96-97°. A kitermelés 6,7 g, az elméletinek 83%-a. 14. példa 3-(2-Fluor-4-bifenilil)-vajsav-etilészter 42,6 g (0,28 mól) acetecetsav-etilészter-nátrium- 50 sót 200 ml vízmentes etanolban oldunk, hozzácsepegtetünk 59,5 g (0,252 mól) l-klór-l-(2-fluor-4--bifenilil)-etánt, majd visszafolyatás közben 30 percig melegítjük. A reakciókeverék lehűlése után a keletkezett nátriumkloridot szűréssel eltávolítjuk, és 55 a szűrletből az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A kapott maradékhoz 300 ml vizet adunk, a terméket dietiléterrel extraháljuk, az éteres oldatot vízzel mossuk, majd nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószer ledesztülálása után visszamaradt folyékony 60 maradékot vákuumban desztilláljuk. A cím szerinti terméket színtelen folyadékként kapjuk. Forráspontja 0,1 Torr nyomáson 155-167°. Kitermelés: 50,5 g (az elméleti kitermelés 61%-a). 65 15. példa 3-(2-Klór-4-bifenilil)-vajsav 2,53 g (0,11 mól) nátrium 70 ml vízmentes etanollal készült oldatához keverés közben hozzáadunk 14,3 g (0,11 mól) acetecetsavetilésztert, és a keverést 30 percig folytatjuk, majd az oldathoz hozzácsepegtetünk 25,1 g (0,10 mól) l-klór-l-(2--klór-4-bö'enilil)-etánt, és utána 30 percig visszafolyatás közben melegítjük. A reakciókeverék lehűlése után a keletkezett nátriumkloridot szűrőn szívatással eltávolítjuk, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A kapott maradékhoz 250 ml vizet adunk, és dietiléterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott folyékony maradékhoz hozzáadjuk 280 mg (0,0122 g-atom) nátrium 16,0 g (0,348 mól) vízmentes etanollal készült oldatát, és a reakciókeveréket annyira melegítjük, hogy a keletkezett etanol-etilacetát-elegy egy 10 cm-es Vigreux-feltéten cseppenként desztilláljon át. 2 1/2 óra után a reakciókeverékhez újabb 16,0 g vízmentes etanolt adunk. A reakció 5 óra alatt válik teljessé. Ekkor 500 ml metanolt adunk hozzá, majd 30%-os káhumhidroxid-oldattal erősen meglúgosítjuk, és 30 percig visszafolyatás közben melegítjük. Ezután az oldószert ledesztilláljuk, a maradékhoz 250 ml vizet adunk, és dietiléterrel kirázzuk. Az éteres oldatot elöntjük. A vizes alkalikus oldatot híg sósavval megsavanyítjuk, és dietiléterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A kapott szilárd maradékot 400 ml 1:1 arányú aceton-etilacetát-elegyben oldjuk, és az oldatot ciklohexilaminnal meglúgosítjuk. A keletkezett csapadékot szűrőn elválasztjuk, és etilacetáttal mossuk. Az így kapott ciklohexil-aminsót 10%-os sósavval reagáltatva a kívánt 3-(2-klór-4-bifenilil)-vajsav szabaddá válik. Ciklohexánból átkristályosítva olvadáspontja 117-118°. 16. példa 3-(2-Fluor-4-bifenilil)-vajsav a) [l<2-Fluor4-bifenilil)-l-etil]-(trifenilfoszforanilidén)-etilacetát 69,7 g (0,20 mól) trifenilfoszfin-etoxikarbonilmetilént (olvadáspontja 124-125°) 27,9 g (0,10 mól) l-bróm-l-(2-fluor-4-bifenilil)-etánnal együtt 300 ml vízmentes etilacetátban keverés és visszafolyatás közben 54 óra hosszat melegítünk, majd a csapadékként kivált 27 g karbetoximetil-trifenilfoszfóniumbromidot szűréssel eltávolítjuk, és kidobjuk. A szűrletből az oldószert vákuumban ledesztillálva sűrűn folyó folyadékként [l-(2-fluor-4-bifenüil)-l-etil]-(trifenilfoszforanilidén)-etilace tatot kapunk. Ezt a vegyületet nyerstermékként feldolgozzuk. b) 3-(2-Fluor-4-bifenilil)-vajsav A 16. példa a) szakaszában kapott nyers észtert 500 ml metanolban oldjuk, hozzáadunk 150 ml 12
