168863. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hisztamin H-2 receptor gátló hatású nitrogén-tartalmú heterociklusos amino-származékok előállítására
13 168863 14 Analíziseredmények a C 10Hi 4 N 4 OS 2 összegképletre: talált: C =44,2%, H « 5,1%, N =20,5%, S =23,6%, számított: C =44,4%, H = 5,2%, N =20,6%, S =23,7%. 20. példa 3-[2-(4-Metil-5-imidazolil-metiltio)-etilamino]-6-metil-l ,2,4-triazin-2H-5-on 7,64 g 3-metiltio-6-metil-l,2,4-triazin és 8,75 g 5-[(2-aminoetü>tiometfl]-4-metihmidazol elegyét lassan 160 C°-ra melegítjük, és 1 órán át ezen a hőmérsékleten állni hagyjuk. Lehűtés után a szilárd anyagot 100 ml 2n sósavoldatban oldjuk, szűrjük, és a szűrletet vizes káliumkarbonát-oldattal bázikussá tesszük. A kivált csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk és Soxhlet-féle extraktorban 16 órán át metanollal extraháljuk. A metanolos oldatot lehűtjük, így barnássárga kristályokat kapunk. Ezeket dimetilszulfoxidból átkristályosítjuk, így 7,8 g 264-266 C°-on bomlás közben olvadó 3 -[2-{4-metil-5-imidazolil-metiltio)-etilamino]-6-metil-l,2,4-triazin-2H-5-ont állítunk elő. Analíziseredmények a CnH16 N 6 OS összegképletre: talált: C =46,8%, H = 5,7%, N =29,9%, S =12,0%, számított: C =47,1%, H = 5,7%, N =30,0%, S =11,44%. 21. példa 3-[2(4-Metil-5-imidazolil-metiltio> -etilamino]-l ,2,4-triazin-2H-5-on 8,6 g 5-[(2-aminoetü>tiometil]-4-metil-imidazol és 3-metiltio-l,2,4-triazin-2H-5-on elegyét lassan 120C°-ra melegítjük és 4 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. Lehűtés után a kapott szilárd anyagot n-propanolból kétszer és vízből kétszer átkristályosítjuk, így 238-238,5 C° olvadáspontú 3-[2--(5-metil-4-imidazolfl-metfltio>etilamino]-lí,4-triazin-2H-ont állítunk elő. Analíziseredmények a Ci0 H 14 N 6 OS összegképletre: talált: C =45,1%, H = 5,55%, N =31,5%, S =11,9%, számított: C =45,1%, H = 5,3%, N =31,6%, S =12,0%. 22. példsr 2-[2-(4-Metil-5-imidazolil-metiltio)-etilamino]-5-benzil-6-metil-4-pirimidon 6,0 g 6-benzil-6-metiltiouracilt és 1,06 g nátriumhidroxidot 30 ml vízben oldunk. Az oldatot lehűtjük és 60 ml etanolt és 3,67 g metüjodidot adunk hozzá keverés közben. Az elegyet 60C°-on 1/2 órán át melegítjük, majd hűtjük, a kapott szilárd anyagot szűrjük és vízzel mossuk. A szilárd 5 anyag egy második generációját úgy hagyjuk, hogy az ecetsavval pH 4-ig megsavanyított szűrletet kristályosítjuk, így 5,53 g 220-221,5 C° olvadáspontú 5-benzil-6-metŰ-2-metiltio-4-pirimidont állítunk elő. 1,28 g 5-t(2-aminoetil)-tiometil]-4-metilimidazol 10 és 1,84 g 5-benzil-6-metil-2-metiltio-4-piriniidon elegyét 150-160 C° olajfürdő hőmérsékletben hevítjük 4 1/2 órán át. Az elegyet hűtjük, vízzel mossuk és izopropanolból átkristályosítjuk, így 1,82 g 140-141,5 C° olvadáspontú 2-[2<4-metil-5-imida-15 zolil-metiltio)-etilamino]-5-benzil-6-metil-4-pirimidont állítunk elő. Analíziseredmények a Ci9 H 23 N$OS összegképletre: 20 talált: C =61,7%, H =6,6%, N =18,5%, S =8,20%, számított: C =61,8%, H =6,3%, N =18,95%, S =8,65%. 23. példa 2-[2-(4-Metil-5-inádazolil-metiltio> •etilaminol-4-kinolin 30 3,72 g 2-klór-4-etoxikinolint és 3,1 g 5-[(2-aminoetil)-tiometil]-4-metilimidazolt együtt 150-160 C° olajfürdő-hőmérsékleten 3 órán át he-35 vítünk. A maradékot hűtés után vízzel mossuk, majd szárítjuk. A tisztítást oszlopkromatográfiás útrn végezzük kovasavgél oszlopon 5% metanolt tartalmazó etilacetát eluálószerrel és a terméket acetonból kristályosítjuk, így 1,86 g 152-153,5 C° 40 olvadáspontú 2-[2-(4-metfl-5-imidazolil-metiltio)-etilamino]-4-etoxiMnolint állítunk elő. Analíziseredmények a Ci8 H 2 2N 4 OS összegképletre: 45 talált: C =63,2%, H =6,5%, N =16,1%, S =9,1%, számított: C =63,1%, H =64%, N =16,4%, S =9,4%. 50 1,69 g 2-[2-(4-metil-5-inddazolil-metiltio)-etilamino]-4-etoxikinolint és 30 ml tömény sósav-oldatot 17 órán át együtt forralunk visszafoh/atás közben. Az oldatot szárazra pároljuk, a maradékot vízben oldjuk és az oldatot káliumkarbonáttal bázScussá 55 tesszük. A kivált olajat dekantáljuk, vízzel mossuk és izopropanol-víz elegyből kristályosítjuk, így 121-124 & olvadáspontú 2-[2<4-metfl-5-imidazolil-metiltio)-etilamino]-4-kinolint állítunk elő. Analíziseredmények a C16 H 18 N 4 OS összegkép-60 létre: talált: C = 60,1%, H = 5,7%, N = 17,1%, S = 9,9%, számított: C =61,1%, H = 53%, «5 N = 17,8%, S = 10,2%. 7
