168858. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált 1-(1,2,2,a,3,4,5-hexahidro-benz (c,d)indol 1-il)-guanidinek előállítására

5 168858 6 A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárás gyakorlati végrehajtását. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokban adjuk meg. 1. példa 1<1,2,2a,3,4,5-Hexahidro-6-metiltio-benz[c,d]indol-l-il)-2-hidroxi-guanidin-hidroklorid 5,85 g l{l,2,2a,3,4,5-hexahidro-6-metiltio-benz- [ c ,d jindol-1 -il)-2-metil-izotiokarbamid-hidrokloridot és 4,9 g hidroxilamin-hidrokloridot 115 ml etanolban szuszpendálunk, és 3 g káliumetilát hozzáadása után a keveréket másfél óra hosszat forraljuk. Lehűlés után a kivált káliumkloridot ésahidroxilamin-hidroklorid feleslegét kiszűrjük, és a szüredéket bepároljuk. A száraz maradékot etanolban oldjuk, az oldatot víztisztára szűrjük, és koncentráljuk. A víztiszta oldathoz étert adunk, mire a cím szerinti hidroklorid kikristályosodik. Olvadáspontja etanolban való oldás és éterrel való kicsapás után 172-174 C°. Hozam: 85%. A fenti előállítással analóg módon kapjuk a következő vegyületeket: l-(6,8-diklór-l,2,2a,3,4,5-hexahidro-benz[c,d]indol-l-il)-2-metil-izotiokarbamid-hidrokloridból kiindulva l-(6,8-diklór-l ,2,2a,3,4,5-hexahidro-benz[c,d]-indol-1 -il)-2-hidroxi-guanidin-hidrokloridot (olvadáspontja metanolban való oldás és éterrel való kicsapás után 210-211°), 1 -(1,2,2a,3,4,5-hexahidro-8-metil-benz[c,d]indol-l-il)-2-metil-izotiokarbamid-hidrokloridból (olvadáspontja etanolban való oldás és éterrel való kicsapás után 212-214°) kiindulva l-(l,2,2a,3,4,5-hexah i d r o - 8-metil-benz[c,d]indol-l -il)-2-hidroxi-guanidin-hidrokloridot (olvadáspontja etanolban való oldás és éterrel való kicsapás után 176—177°), l-(6,8-diklór-l,2,2a,3,4,5-hexahidro-benz[c,d]indol-l-il)-2,3-dimetil-izotiokarbamid-hidrokloridból (olvadáspontja metanolban való oldás és éterrel való kicsapás után 212-214°) 1 <6,8-diklór-1,2,2a ,3,4,5-hexahidro-benz[c,d]indol-l-il)- 2 - hidroxi- 3-metil-guanidin-hidrogénmaleinátot (olvadáspontja metanolban való oldás és éterrel való kicsapás után 124—126°), 3-(p-klór-benzil)-l-(6,8-diklór-l,2,2a,3,4,5-hexahidro-benz[c,d]indol-l-il)-2-metil-izotiokarbamid-hidrokloridból (olvadáspontja etanolban való oldás és éterrel való kicsapás után 189-191°) 3<p-klór-benzil)-l-(6,8-diklór-l,2,2a,3,4,5-hexahidro-benzo[c,d]indol-l -ü)-2-hidroxi-guanidint (olvadáspontja metanolban való oldás és petroléterrel való kicsapás után 152-153°), 1 -(6-bróm-8-klór-l ,2,2a,3,4,5-hexahidro-benz[c,d]indol-1 -il)-2-metil-izotiokarbamid-hidrokloridból (olvadáspontja metanolban való oldás és éterrel való kicsapás után 160-162°) l<6-bróm-8-klór-l,2,2a,3,4,5-hexahidro-benz[c,d]indol-l-il)-2-hidroxi-guanidin-hidrokloridot (olvadáspontja etanolban való oldás és éterrel való kicsapás után 206—207°), l-(6-dimetilamino-l,2,2a,3,4,5-hexahidro-benz[c,d]indol-l-il)-2-metil-izotiokarbamid-hidrokloridból l-(6-dimetüairúno-l,2,2a,3,4,5-hexahidro-benz[c,d]in-dol-l-il)-2-hidroxi-guanidint (olvadáspontja etilacetátban való oldás és éterrel való kicsapás után 118-120°). 2. példa 2-(2,2-Dietoxi-etil)-l -(1,2,2a,3,4,5--hexahidro-8-metil-benz[c,d]-indol-l-il)-10 -guanidin 7,5 g l-(l,2,2a,3,4,5-hexahidro-8-metil-benz[c,d]indol-1 -il)-2-metÜ-izotiokarbamid-hidrokloridot és 10,2g-aminoacetaldehid-dietilacetált 120°-os fürdő-15 ben másfél óra hosszat melegítünk. Az aminoacetaldehid-dietilacetát feleslegét vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot etilacetát és N- nátriumhidroxid-oldat kererékével kirázzuk. A magnéziumszulfát fölött szárított etilacetátos fázist bepá-20 roljuk. A visszamaradt, cím szerinti vegyület éter és petroléter elegyéből átkristályosítva 93-95°-on olvad. Hozam: 55%. A fenti előállítássá analóg módon kapjuk a következő vegyületeket: l-(6-bróm-l,2,2a,3,4,5-hexahidro-benz[c,d]indol-1 -il)-2-metil-izotiokarbamid-hidrojodidból (olvadáspontja metanolban való oldás és éterrel való kicsapás után 187-189°) kiindulva l<6-bróm-30 -1,2,2a,3,4,5-hexahidro-benz[c,d]indol-l-ü)-2-(2,2-dietoxi-etil)-guanidint (olvadáspontja etilacetátból átkristályosítva 151-153°), 1 -(1,2,2a,3,4,5-hexahidro-6-metiltio-benz[c,d]indol-l-il)-2-metil-izotiokarbamid-hidrokloridból 35 2-(2,2-dietoxi-etil)-l-(l ,2,2a,3,4,5-hexahidro-6-metiltio-benz[c,d]indol-l-il)-guanidin-acetátot (olvadáspontja etanol és etilacetát elegyéből átkristályosítva 175-177°), 1 -(1,2,2a, 3,4,5-hexahidro-benz[c,d]indol-l -il)-2-40 -metil-izotiokarbamid-hidrojodidból 2-(2,2-dietoxi-etil)-l -(1,2,2a,3,4,5-hexahidro-benz[c,d]indol-l-il)-guanidint (olvadáspontja éter és petroléter elegyéből átkristályosítva 98-99°), 1-(6,8-diklór-l ,2,2a,3,4,5-hexahidro-benz[c,d]in-45 dol-1 -il)-2,3-dimetil-izotiokarbamid-hidrokloridból (olvadáspontja metanolból átkristályosítva éterrel kicsapva 212-214°) 2-(2,2-dietoxi-etü)-l<6,8-diklór-1,2,2a,3,4,5-hexahidro-benz[c,d]indol-l -il)-3-metil-guanidint (olvadáspontja metilénklorid és petrol-50 éter elegyéből átkristályosítva 156-157°), 1 -(6,-klór-1,2,2a,3,4,5-hexahidro-benz[c,d]indol-l --il)-2-metil-izotiokarbamid-hidrojodidból 1 -(6-klór--l,2,2a,3,4,5-hexahidro-benz[c,d]indol-l-il)-2-(2,2-55 -dietoxi-etil)-guanidint (olvadáspontja etilacetátból átkristályosítva 147-149°), 1 -(6,8-diklór-l ,2,2a,3,4,5-hexahidro-benz[c,d]indol-l-il)-2-metil-izotiokarbamid-hidrokloridból 2-(2,2-dietoxi-etil)-l-(6,8-diklór-l,2,2a,3,4,5-hexahid-60 ro-benz[c,d]indol-l-il)-guanidint (olvadáspontja etilacetátból átkristályosítva 167-169°), 1 -(6-bróm-8-klór-l ,2,2a,3,4,5-hexahidro-benz[c,d]indol-1- il)- 2-metil-izotiokarbamid-hidrokloridból (olvadáspontja metanolban való oldás és éterrel 65 való kicsapás után 160-162°) l<6-bróm-8-klór-3