168854. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (2-propil-tiazol-5-il) -karbonsav-származékok előállítására
5 168854 6 5. példa (2-n-propil-tiazol-5-il)-karbonsav-benzilészter 8,5 g (2-n-propil-tiazol-5-il)-karbonsavat és 5,4 g benzilalkoholt 75 ml tetrahidrofuránban oldunk. Az oldathoz 0 C° hőmérsékleten gyorsan hozzáadjuk 10,3 g diciklohexil-karbodiimid 75 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 22 órán át állni hagyjuk, azután a kivált csapadékot kiszűrjük. A szűrletet bepároljuk, és a maradékot éterben oldjuk. Az oldhatatlan részt elkülönítjük az oldattól, és a szűrletet káliumhidrogénkarbonát 10%-os oldatával, azután vízzel mossuk. Az éteres oldatot magnéziumszulfáton megszárítjuk, aktív szénnel derítjük, és szárazra pároljuk. A terméket szilikagélen végzett kromatográfiával, 3 :7 arányú etilacetát-ciklohexán eleggyel való eluálással különítjük el. Rf = 0,41 • 4 g (2-n-propil-tiazol-5-il)-karbonsav-ljenzil-észtert kapunk. 4°= 1.5547. 6. példa (2-n-propil-tiazol-5-il)-karbonsav-j3--morfolinoetilészter és hidrokloridja 6,5 g (2-n-propil-tiazol-5-il)-karbonsav-metilésztert feloldunk 13,8 g N-|3-hidroxietil-morfolinban, és az oldathoz hozzáadjuk nátriumhidrid ásványolajjal készült 50%-os szuszpenziójának 0,388 grammját. A reakcióelegyet két órán át melegítjük 65 C° hőmérsékleten, 40 mmHg nyomáson. Ezután csökkentett nyomáson ledesztilláljuk az N-/3-hidroxietil-morfolin fölöslegét, és a kapott maradékot 90 ml n sósavban oldjuk. Az oldatot pH 8-ig lúgosítjuk 250 ml 5%-os káliumhidrogénkarbonát-oldattal. Az oldatot éterrel extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, megszárítjuk, azután az oldószert ledesztilláljuk. 7,3 g ( 2 -n - pr o p il-tiazolil)-karbonsav-/3-morfolinoetilésztert kapunk. A kapott terméket 10 ml etanolban oldjuk, és az oldathoz ekvivalens mennyiségű 3,74 n sósavat adunk. Az etanolt ledesztilláljuk, és a maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. 6,3 g (2-n-propil-tiazol-5-il)-karbonsav-ß-morfolinoetilesztert kapunk. Olvadáspontja 180C°. 7. példa (2-n-propil-tiazol-5-il)-karbonsavas kalciumsó 10 g (2-n-propil-tiazol-5-il)-karbonsavat feloldunk 100 ml 95%-os etanolban, és keverés közben, 50 C° hőmérsékleten 1,63 g kalciumoxidot adunk az oldathoz. A reakcióelegyet 80 C° hőmérsékleten melegítjük 1 órán át, azután az oldhatatlan anyagot kiszűrjük, és 500 ml étert adunk hozzá, és 0 C°-on hőmérsékleten állni hagyjuk egy éjszakán át. Ezután szűréssel elkülönítjük és megszárítjuk. 250 C° fölötti olvadáspontú (2-n-propil-tiazol-5-ii)-karbonsavas kalciumsót kapunk. Elemi összetétele: Ci4H16 N 2 0 4 S 2 Ca Számított: C =44,19%, H = 4,24%, N = 7,36% S = 16,85%, Talált: C =43,9%, H = 4,4%, N = 7,4%, S = 17%. 8. példa (2-n-propil-tiazol-5-il)-karbonsav bázisos alumíniumsója 10,2 g (2-n-propü-tiazol-5-il)-karbonsav és 4,1 g alumínium-izopropüát keverékét 100 ml alkoholban 95 C° hőmérsékleten melegítjük visszafolyató hűtő alatt, keverés közben. A melegítést 18 órán át folytatjuk, azután a reakcióelegyet lehűtjük, csökkentett nyomáson betöményítjük, és a kapott szilárd maradékot metilénkloridban oldjuk. Az így kapott oldatot 600 ml éterrel hígítjuk. Ezt az oldatot 24 órán át állni hagyjuk 0 C° hőmérsékleten, azután újabb 24 órán át szobahőmérsékleten. A kapott anyagot vákuumszűrőn szűrjük, a szilárd terméket megszárítjuk. 5,9 g (2-n-propil-tiazol-5-il)-karbonsavas bázisos alumíniumsót kapunk. Elemi összetétele: Ci4 H 17 N 2 O s S 2 Al Számított: C =43,74%, H = 4,46%, N = 7,29%, S =16,68%, Talált: C =43,7%, H = 4,4%, N = 6,9%, S = 16,7%. 9. példa (2-n-propil-tiazol-5-il)-karbonsavas bázisos alumíniumsó 5,1 g (2-n-propil-tiazol-5-il)-karbonsav, 2g alumínium-izopropüát és 15 ml dimetilszulfoxid keverékét 5 órán át melegítjük 60 C° hőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután 24 órán át állni hagyjuk, majd 200 ml vízbe öntjük. A kapott csapadékot kiszűrjük, mossuk és megszárítjuk. (2-n-propil-tiazol-5-Ü)-karbonsavas bázisos alumíniumsót kapunk. Elemi összetétele: Ci4 H! 7 N 2 0 5 S 2 A1 Számított: C =43,74%, H = 4,46%, N = 7,29%, S = 16,68%, Talált: C = 43,6%, H = 4,4%, N = 7,1%, S = 16,6%. 10. példa Injekciós oldat készítése Injektálható oldatot készítünk oly módon, hogy 250 mg (2-n-propil-tiazol-5-il)-karbonsav-2,3-dihidroxipropilésztert vizes hígítószerrel 4 ml-re hígítunk. 3
