168847. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cefém-karbonsav-származékok előállítására
168847 11 12 át 0 C°-on tartjuk, majd a képződött csapadékot elkülönítjük, 350 cm3 éterrel feliszapoljuk, vákuumban szűrjük és végül éterrel mossuk. így szárítás után 9,7 g terméket kapunk, melyet ezt követően 20 cm3 vízben feloldunk. A kapott oldatot szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd a vizes elegyet nátrium-kloriddal telítjük, és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot magnézium-szulfát felett megszárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. így 7,8 g 3-etil-2--hidroxi-3-buténsavas etilésztert kapunk színtelen folyadék formájában, mely éterben, metilén-kloridban és alkoholokban jól, míg vízben gyengén oldódik. Infravörös spektrum: \ Észterkötésre jellemző sáv 1728 cm"', C=0 kö/ tésre jellemző sáv 1651 cm_1 -nél és hidroxil-csoportra jellemző sáv 3591 cm_1 -nél. c) lépés 3-Etil-2-oxo-3-buténsavas etilészter 65 cm3 metilén-kloridban feloldunk 3,2 g, a b) lépésben kapott S^etil^-hidroxi-S-buténsavas etilésztert, majd a kapott oldathoz 16 g mangán(IV)oxidot adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten 1,5 órán át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet szűrjük, és az oldószert csökkentett nyomáson íedesztilláljuk. így 3 g 3-etil-2-oxo-3-buténsavas etilésztert kapunk színtelen folyadék formájában, mely éterben és alkoholban jól, míg vízben gyengén oldódik. Ultraibolya spektrum etanolban: Maximum 225 nm-nél E}fm = 494 d) lépés 3-Etil-2-oxo-3-buténsavas terc-butilészter 360 cm3 ,9:1 arányú dioxán-víz elegyben feloldunk 33 g, a c) lépésben előállított 3-etil-2-oxo-3-buténsavas etilésztert, majd a kapott oldathoz 1 óra leforgása alatt 95 cm3 2 n vizes nátrium-hidroxid-oldatot adagolunk. Az adagolás befejeztével az oldószert Íedesztilláljuk, a kristályos maradékot dioxánnal felvesszük, vákuumban szűrjük és csökkentett nyomáson addig szárítjuk, míg súlya állandó marad. Az így kapott, 39,5 g súlynyi termékhez 700 cm3 kondenzált izobutilént majd -50C°-on nitrogénatmoszférában lassan 14 cm3 koncentrált kénsavat adunk, és az elegyet légmentes edényben keverés közben szobahőmérsékleten 1 éjszakán át állni hagyjuk. Az izobutilén feleslegének ledesztillálása után a maradékhoz metilén-kloridot adunk, és a kénsav feleslegét vizes nátrium-hidroxid-oldattal semlegesítjük. A vizes elegyet metilén-kloriddal extraháljuk, a kapott szerves fázist vízzel mossuk, és magnézium-szulfát felett megszárítjuk. Az oldószer maximum 30C°-on végzett eltávolítása után 41 g 3-etil-2-oxo-3-buténsavas terc-butilésztert kapunk halványsárga olajos anyag formájában, mely éterben, etanolban és benzolban jól, míg vízben gyengén oldódik. Ultraibolya spektrum etanolban: Maximum 225 nm-nél E\fm = 287. 1. példa 10 3-Metil-2-oxo-3-buténsavas terc-butilészter 1,16 liter acetonban feloldunk f 116,5 g, az A) példában ismertetett módon előállított 2-klór-2,3-15 -epoxi-3-metil-vaj savas terc-butilésztert, majd a kapott oldathoz 20C°-on keverés közben 97 g ezüst-nitrátot és 200 cm3 vizet adunk. A reakcióelegyet ezután 2 órán át állni hagyjuk, majd a képződött ezüst-klorid csapadékot szűréssel elkülönítjük, az 20 elegyet pedig vízbe öntjük és petroléterrel extraháljuk. A kapott szerves fázist kétszer vízzel mossuk, és nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd 30 g alumínium-oxidot adunk hozzá. Ezután az ásványi anyagokat szűréssel elkülönítjük, és az oldószert 25 csökkentett nyomáson ledesztilláljuk 40 C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten, így 81,7 g 3-metil-2-oxo-buténsavas terc-butilésztert kapunk tiszta sárga folyadék formájában, mely az általánosan használt szerves oldószerekben jól, míg vízben nem oldódik. 30 Ultraibolya spektrum etanolban: maximum 224 nm-nél E\fm =261. 2. példa 3-Izopropil-2-oxo-3-buténsavas 40 terc-butilészter 1,15 liter hexametil-foszfor-triamidban feloldunk 117,5 g, a B) példában ismertetett módon előállított 2-klór-2,3-epoxi-3-izopropil-vajsavas terc-45 -butilésztert és 18,5 g lítium-karbonátot, majd a kapott oldatot 5 C°-ra hűtjük, és nitrogénatmoszférában 118 g vízmentes lítium-bromidot adunk hozzá. A reakcióelegy hőmérsékletét ezután szobahőmérsékletre emelkedni hagyjuk, majd nitrogén-50 atmoszférában 48 órán át keverjük. Ezt követően az elegyhez 500 cm3 desztillált vizet adunk, majd az elegyet 9 :1 arányú víz-petroléter elegyet tartalmazó választótölcsérbe, öntjük, a vizes fázist dekantáljuk, és petroléterrel extraháljuk. Az egye-55 sített petroléteres fázisokat vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd a petrolétert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. így 84,6 g 3-izopropil-2-oxo-3-buténsavas terc-butilésztert kapunk sárga folyadék formájában, mely az általában 60 használt szerves oldószerekben jól, míg vízben nem oldódik. Ultraibolya spektrum etanolban: 65 Maximum 225 nm-nél E\fm = 302 (e= 6000) 6
