168847. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cefém-karbonsav-származékok előállítására
39 168847 40 az oldhatatlan anyagokat vákuumban végzett szűrés útján elkülönítjük, amikor is a szűrőt kloroformmal átmossuk. Az egyesített szűrlethez a 19. példa G) lépésében előállított DL-cisz-7-amino-3-ciklopentil-cef-3-em-4-karbonsavas terc-butilészterből 650 mg-ot és 0,8 cm3 piridint adunk, majd a kapott elegyet másfél órán át nitrogénatmoszférában szobahőmérsékleten keverjük. Ezt követően az elegyet 1 n vizes sósav-oldattal, majd vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, végül vízzel kezeljük, ezután nátrium-szulfát felett szárítjuk, és szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot éterrel felvesszük, amikor is kristályok válnak ki, melyeket vákuumban elkülönítünk, és a terméket éterrel mossuk. A kristályok szárítása után 905 mg D L - c i s z - 7-(p-nitr o-fenil)-acetamido-3-ciklopentil-cef-3-em-4-karbonsavas terc-butilésztert kapunk színtelen kristályok formájában. B) lépés DL-cisz-7-(p-Nitro-fenil)-acetamido-3-ciklopentil-cef-3-em-4-karbonsav előállítása Az A) lépésben kapott terc-butilészterből 244 mg-ot feloldunk 2,5 cm3 trifluor-ecetsavban, majd a kapott oldatot szobahőmérsékleten 8 percen át állni hagyjuk. Ezt követően az oldatot vákuumban szárazra pároljuk, a bepárlási maradékot benzollal felvesszük, és a kapott oldatot ismételten szárazra pároljuk. Ezután a bepárlási maradékot éterrel eldörzsöljük, amikor is az kikristályosodik. A kristályokat vákuumban végzett szűrés útján elkülönítjük, éterrel mossuk, és megszárítjuk. így 174 mg DL-cisz-7-(p-nitro-fénil)-acetamido-3-ciklopentil-cef-3-em-4-karbonsavat kapunk színtelen kristályok formájában. A termék etanolban gyengén, míg vízben és éterben nem oldódik. Olvadáspontja 170 C°. Elemzési eredmények C2 oH2iN 3 0 6 S képletre (molekulasúly = 431,46): számított: C % 55,68, H % 4,91, N % 9,74, S % 7,42, talált: C % 55,5, H % 5,2, N % 9,6, S % 7,3. 21. példa DL-cisz-7-(p-amino-fenil)-acetamido-3--ciklopentil-cef-3-em-4-karbonsav előállítása A) lépés A katalizátor előállítása 900 mg aktív szenet (gyártó cége CEC A, márkaneve Black L2S) elegyítünk, 2,8 cm3 2%-os vizes palládium-klorid-oldattal és 25 cm3 vízzel, majd a kapott elegyet keverjük, és hidrogéngázt áramoltatunk át rajta. A 43 cm3 hidrogéngáz abszorpciója után a katalizátort vákuumban szűrjük és vízzel mossuk. B) lépés Redukció 900 mg DL-cisz-7-(p-nitro-fenil)-acetamido-3-cik-10 lopentil-cef-3-em-4-karbonsavat feloldunk 7 cm3 dimetil-formamid és 2,5 cm3 1 n sósav elegyében, majd a kapott elegyhez az A) lépésben ismertetett módon előállított katalizátort hozzáadjuk, az elegyet nitrogéngázzal átöblítjük, és ezt követően 15 keverés közben hidrogéngázt áramoltatunk át rajta. A hidrogéngáz abszorpciójának befejeztével a katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot vízzel felvesszük, a vizes oldat pH értékét ammónium-formiát ada-20 golása útján 3-4-re beállítjuk, a képződött kristályokat vákuumban végzett szűrés útján elkülönítjük és 50 C°-on megszárítjuk. így DL-cisz- 7 -(p-amino-fenil)-acetamido-3-ciklopentil-cef-3-em-4--karbonsavat kapunk színtelen kristályok formájá-25 ban. A termék etanolban jól, vízben gyengén, míg éterben nem oldódik. 30 22. példa DL-cisz-7-(2'-tienil)-acetamido-3-ciklopentil-cef-3-em-4-karbonsav előállítása A) lépés DL-cisz-7-(2'-tienil)-acetamido-3--ciklopentil-cef-3-em-4-karbonsavas terc-butilészter előállítása 40 A 20. példa A) lépésében ismertetett módon eljárva, 1,14 g 2-tienil-ecetsavat használva 810 mg D L -cisz-7-(2 '-tienil)-acetamido-3-ciklopentil-cef-3-em-4-karbonsavas terc-butilésztert kapunk színtelen kristályok formájában. 45 B) lépés DL-cisz-7-(2'-tienil)-acetamido-3--ciklopentil-cef-3-em-4-karbonsav előállítása 50 A 20. példa B) lépésében ismertetett módon eljárva, a példa A) lépésében kapott termékből 225 mg-ot használva 130 mg DL-cisz-7-(2'-tienil)-acetamido-3-ciklopentil-cef-3-em-4-karbonsavat ka-55 punk színtelen kristályok formájában. A termék vízben gyengén, míg éterben nem oldódik. Olvadáspontja 220 C°. Elemzési eredmények Ci8 H2oN2 0 4 S 2 képletre 60 (molekulasúly = 392,50): számított: C% 55,10, H% 5,14, N % 7,14, S % 16,31, talált: C %55,0, H % 5,2, 65 N % 7,1, S % 16,1-20
