168847. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cefém-karbonsav-származékok előállítására
41 168847 42 Példák gyógyászati készítmények előállítására A) példa Injektálható készítmények előállítására az alábbi két komponenst keverjük össze: L-(+)-cisz-7/-(D-(-)-a-amino-fenilacetamido)-3-etil-cef-3-em-4-karbonsav 50 mg Steril vizes hordozóanyaggal 2 cm3 -re feltöltve B) példa Tabletta előállítására az alábbi két komponenst keverjük össze: L-(+)-cisz-7-(D-(-)-ö-amino-fenil-acetamido)-2-etil-cef-3-em4-karbonsav 250 mg Tabletta készítéséhez használt 400 mg-ra kötőanyaggal feltöltve C) példa Injektálható készítmény előállítására az alábbi két komponenst elegyítjük: L-(+)6R, 7R 7{R-(-)-a-aminoJenil--acetamido)-3-ciklopentil-cef-3-ciklo- 500 mg pentil-cef-3-em-4-karbonsav 5 cm3 -re Vizes steril hordozóanyaggal feltöltve D) példa Tabletták előállítására az alábbi komponenseket keverjük össze: L<+)6R, 7R 7-(R-(->a-amino-fenil-acetamido)-3-cik]opentil-cef-3--em-4-karbonsav 250 mg Tablettakészítéshez használt 400 mg-ra hordozóanyaggal kiegészítve. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I általános képletű racém vagy optikailag aktív, cisz vagy transz módosulatú, vagy mindkét izomert tartalmazó dezacetoxi-cefém-karbonsav-származékok, továbbá a sóképzésre alkalmas csoportot hordozó I általános képletű vegyületek szervetlen vagy szerves savakkal vagy bázisokkal képzett sóinak — ahol -R jelentése amino-fenil-csoport, vagy adott esetben egy vagy több halogénatommal vagy nitro-csoporttal helyettesített fenil-csoport, vagy heterociklusos csoport, ahol a heteroatom N vagy S —Y jelentése hidrogénatom vagy hidroxil-, aminovagy -NHCOOR" csoport, ahol az utóbbi csoportban R" egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—5 szénatomot tartalmazó alkil-csoportot jelent, —A! jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, 2—5 szénatomot tartalmazó alkil-csoport, vagy adott esetben O vagy S heteroatomot tartalmazó 3—7 szénatomos cikloalkil-csopqrt, 5 -R2 jelentése hidrogénatom vagy savas hidrolízis vagy hidrogenolízis útján könnyen eltávolítható észter-csoport maradékaként jelentkező, adott esetben egy vagy több klóratommal helyettesített, 1—6 szénatomot tartalmazó alkil-csoport 10 vagy 7-15 szénatomot tartalmazó fenilalkü-csoport, azzal a megkötéssel, hogy ha R jelentése amino-fenil-csoport, akkor Y jelentése amino-csoporttól vagy az —NHCOOR" csoporttól eltérő és R2 hidrogénatomot jelent, és ha Y 15 jelentése amino-csoport, akkor R2 hidrogénatomot jelent —, előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely III általános képletű a-halogénezett epoxid-származékot 20 — ahol Aj jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, 2—5 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, vagy adott esetben O vagy S heteroatomot tartalmazó 3-7 szénatomos cikloalkil-csoport, R'2 jelentése R2 fentiekben megadott jelentésén belül 25 savas hidrolízis vagy hidrogenolízis útján könnyen eltávolítható észter-csoport maradékaként jelentkező, adott esetben egy vagy több klóratommal helyettesített, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilvagy 7—15 szénatomot tartalmazó fenilalkil-cso-30 port, míg Hal klór- vagy brómatomot jelent — dehidrohalogénezőszerrel kezelünk, majd az így előállított IV általános képletű j3-metilén-a-oxo-karbonsavésztert - ahol Ai és R'2 jelentése a fenti - gyengén bázikus tercier amin jelenlétében 35 valamely V általános képletű treo, eritro vagy racém módosulatú tioaminállal - ahol Z adott esetben előnyösen fenilcsoporttal helyettesített gyűrűs imid-csoportot, különösen előnyö-40 sen ftálimidocsoportot, benzoil-amino-csoportot vagy tiobenzoil-amino-csoportot jelent, T jelentése 1-10 szénatomot tartalmazó egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-csoport vagy 7—15 szénatomot tartalmazó fenilalkil-csoport, 45 X~ halogén-aniont, kénsav-aniont vagy szulfonsav-aniont jelent — VI vagy VT általános képletű, treo, eritro vagy racém módosulatú 1,3-tiaza-ciklusos-származékká -ahol Z, R'2, T és Ai jelentése a fenti-50 reagáltatjuk, ezután az így kapott vegyületek valamelyikét hidrazinnal reagáltatjuk vagy sav jelenlétében hidrogenplizáljuk, a kapott VII általános képletű treo, eritro vagy racém módosulatú 2,3-dihidro-l,3-tiazin-származékot -ahol T, Ai és 55 R'2 jelentése a fenti — bázissal kezeljük, az így kapott VIII általános képletű, treo, eritro vagy racém módosulatú 2,3-dihidro-l,3-tiazin-származékot — ahol ki és R'2 jelentése a fenti - tritilezőszerrel kezeljük, a kapott IX általános 60 képletű, treo, eritro vagy racém módosulatú 2,3-dihidro-l ,3-tiazin-származékot — ahol A. x és R' 2 jelentése a fenti — laktámképzésre alkalmas szerrel ciklizáljuk, a kapott X általános képletű, cisz- vagy transz-módosulatú vagy e két izomer keverékéből 65 álló vegyületet- ahol Ai és R'2 jelentése a 21
