168847. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cefém-karbonsav-származékok előállítására
25 168847 26 -cef-3-em-4-karbonsavat kapunk színtelen kristályok formájában. A termék gyengén oldódik vízben és etanolban, míg éterben nem oldódik. Olvadáspontja mintegy 200 C° (bomlik). Fajlagos forgatóképessége WD° =+109°±3°(0,5%-os0,ln sósav-oldatban mérve). Elemzési eredmények C! 7 H! 9 0 4 N 3 S képletre (molekulasúly = 361,40): számított: C % 56,50, H %5,30, N % 11,63, S % 8,86, talált: C %56,2, H % 5,6, N % 11,8, S % 8,6. Infravörös spektrum nujolban felvéve: I konjugált COOH-csoportra jellemző sáv 1693 cm_1 -nél, valamint 0-laktámra és szekunder aminra jellemző sávok. Ultraibolya spektrum etanolban felvéve: maximum 263-264 nm-nél £{^„ = 146 (e = 5300) etanol és 0,1 n sósav elegyében felvéve: maximum 257-258 nm-nél E}*m = 121 12. példa DL-cisz-7-(p-Nitro-fenil)-acetamido-3-etil-cef-3-em-4-karbonsav előállítása A) lépés DL-cisz-7-(p-nitro-fenil)-acetamido-3-etil-cef-3-em-4-karbonsavas terc-butilészter előállítása Elkészítjük 7,24 g (p-nitro-fenil)-ecetsav és 4,5 g diciklohexil-karbodiimid szuszpenzióját 50 cm3 nitro-metánnal és 10 cm3 kloroformmal, majd a kapott szuszpenziót szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük, ezután vákuumban szűrjük, és a szűrőt 20% kloroformot tartalmazó nitro-metánnal mossuk. A kapott szűrlethez a 7. példában ismertetett módon előállított DL-cisz-7-amino-3-etil-cef-3-em-4--karbonsavas terc-butilészterből 3,2 g-ot és 5 cm3 piridint adunk, majd a kapott elegyet szobahőmérsékleten 75 percen át állni hagyjuk. Ezután az elegyet n sósav-oldattal, majd vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, és szárazra pároljuk. A kapott bepárlási maradékot éterrel feliszapoljuk, vákuumban szűrjük, és a csapadékot megszárítjuk, így 3,56 g DL-cisz-7-(p-nitro-fenil)-acetamido-3-etil-cef-3-em-4-karbonsavas terc-butilésztert kapunk, melynek olvadáspontja 205 C°. Az anyalúg lúgos mosása, majd betöményítése útján további 0,18 g termék különíthető el. B) lépés DL-cisz-7-(p-nitro-fenil)-acetamido-3-etil-cef-3-em4-karbonsav . *' előállítása Az A) lépésben kapott terc-butilészterből feloldunk 3,35 g-ot 33,5 cm3 trifluor-ecetsavban, majd a kapott oldatot szobahőmérsékleten 10 percen át keverjük. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson lehajtjuk, a kapott maradékot benzollal feliszapoljuk, a benzolt csökkentett nyomáson le-5 desztilláljuk, a kapott desztillálási maradékot izopropil-éterrel felvesszük, és az így kapott oldatot vákuumban szűrjük. Az elkülönített csapadékot izopropil-éterrel mossuk és megszárítjuk, majd a kapott anyagot 50-50%-os metanol - metilén-10 -klorid elegyben feloldjuk, a kapott oldatból az oldhatatlan anyagokat vákuumban kiszűrjük, a szűrletet betöményítjük, és étert adunk hozzá, majd a terméket vákuumban kiszűrjük, éterrel mossuk, és szárítjuk. így 2,2 g DL-cisz-7-(p-nitro-fe-15 nil)-acetamido-3-etil-cef-3-em4-karbonsavat kapunk színtelen kristályok formájában. A termék piridinben jól, metilén-kloridban és alkoholokban gyengén, rrúg vízben és éterben nem oldódik. Olvadáspontja 230 C°-nál magasabb. 20 Elemzési eredmények C17 Hi 7 0 6 N 3 S képletre (molekulasúly = 391 40) számított: C % 52,17, H % 4,38, 25 N % 10,74, S % 8,18, talált: C %51,9, H % 4,2, N % 10,5, S % 7,8. Infravörös spektrum nujolban felvéve: 30 j3-laktámra jellemző sáv 1767 cnT'-nél, amidra jellemző sáv 1689 cnT'-nél, szekunder karbonil-csoportra jellemző dublett 1664 és 1654 cm"' -nél, \ 35 C=C kötésre jellemző és aromás sávok. / Ultraibolya spektrum etanolban felvéve: 40 maximum 270 nm-nél E\fm =435 (e = 17000) etanol és 0,1 n sósav elegyében felvéve: maximum 270 nm-nél E}%m = 420. 45" 13. példa"" DL-cisz-7-(p-amino-fenil)-acetamido-3-etil-cef-3-em-4-karbonsav előállítása 50 A) lépés A katalizátor előállítása 900 mg aktív szenet (a CECA cég gyártmánya, márkaneve Black L2S) elegyítünk, 2,8 cm3 2%-os «"a vizes palládium-klorid-oldattal és 27 cm 3 vízzel, a 55 kapott elegyen keverés közben hidrogéngázt vezetünk keresztül, majd 43 cm3 hidrogéngáz abszorpciója után a katalizátort vákuumban kiszűrjük, és az aktív szénre mint hordozóra így felvitt palládiumot vízzel átmossuk. 60 B) lépés Redukció A 12. példában ismertetett módon kapott DL - c i s z - 7-(p-nitro-fenil)-acetamido-3-etil-cef-3-em4-65 -karbonsavból 900 mg-ot feloldunk 7 cm3 dimetil-13
