168838. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaglandinF2-származékok előállítására
11 168838 12 2-oxa-3-oxo-6-szin-(3'-hidroxi-3',4'-dimetil-1 '-transz-oktenil)-7-anti-acetoxi-cisz-biciklo[3,3,0]oktán (IVe) 15 g Illb képletű vegyületet 150 ml éterben 5 oldunk, keverés közben lehűtjük az oldatot, majd körülbelül 30 perc alatt, cseppenként, 14 g metiljodidból és 2,5 g fémes magnéziumból 15 ml éterben készült metilmagnéziumjodid-oldathoz adjuk. Ezután jégfürdó'ben további 2 órán át keverjük az 10 oldatot, ammóniumklorid vizes oldatához öntjük, és 10 percen át keverjük. A szerves fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentesítjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A desztillációs maradékot oszlopkromatográfiás úton, 650 g kovasav- 15 -gélen éter, n-hexán és etilacetát 2 :0,8 :1 arányú elegyével tisztítjuk, amikor 3,25 g tiszta IVe képletű vegyületet kapunk, kitermelés: 20,5%. A termék infravörös abszorpciós spektrumában a következő hullámszámoknál látszik világos maximum: 20 3500, 2950, 2860, 1780, 1740, 1460, 1380, 1245, 1180, 1050 és 980 cm-1 . Magmágneses rezonanciaspektruma (széntetrakloridban) 6 :5,65-5,30 / I (2H, =C-H), 5,06-4,60 (2H, -CO-0-CH-), 1,9 25 (3H, CH3COO-) és 0,95-0,60 (6H, -CH3 ). A terméknek a B oldószer-rendszerrel kapott vékonyrétegkromatográfiás Rf-értéke: 0,35. Elem-analízis C19 H 30 Os képletre számítva 30 Számított: C = 67,46%, H =8,88%, Mért: C =67,31%, H =8,96%. 6. példa 35 A Via képletű 2-oxa-3-oxo-6-szin-(3'a-hidroxi-2'-metil-r-transz-oktenil)-7-anti-hidroxi-cisz-biciklo[3,3,0]oktán előállítása: 5,2 g IVa képletű vegyületet 25 C° hőmérsek- 4Q léten, 15 percen át metanolban ekvivalens mól káliumkarbonáttal hidrolizálunk, amikor 4,5 g Via képletű vegyületet kapunk, kitermelés: 100%. A termék világossárga színű olajos anyag, infravörös abszorpciós spektrumában a következő hullám- 45 számoknál látszik maximum: 3400, 2950, 2850, 1775, 1460, 1410, 1370, 1240, 1170, 1080, 1040 és 975 cm"1 . A Via képletű vegyületnek a B oldószer-rendszerrel kapott vékonyrétegkromatográfiás Rf-értéke: 0,30. 50 Elem-analízis Ci6 H 26 0 4 képletre számítva Számított C =68,09%, H =9,22%; Mért: C =67,84%, H =9,37%. 55 A 6. példa szerinti eljárással állítjuk elő az alábbi vegyületeket is: 2-oxa-3-oxo-6-szin-[3'a-hidroxi-4(R)-metil-r-transz-oktenil]-7-anti-hidroxi-cisz- 60 -biciklo[3,3,0]oktán 6,2 g IVb képletű vegyületet hidrolizálunk, amikor 5,40 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés: 100%. A termék világossárga színű olajos 65 anyag. A B oldószer-rendszerrel kapott vékonyrétegkromatográfiás Rf-érték 0,30. Infravörös abszorpciós spektrumában a következő hullámszámoknál világosan elkülöníthető maximumok figyelhetők meg: 3400, 2930, 2850, 1780, 1460, 1410, 1370, 1240, 1170, 1080, 1040 és 975 cm"1 . Elem-analízis Ci 6 H 26 0 4 képletre számítva Számított: C = 68,09%, H =9,22%, Mért: C =68,41%, H =9,41%. 2-oxa-3-oxo-6-szin-[3'a-hidroxi-4'(S)-metil-r-transz-oktenil]-7-anti-hidroxi-cisz-biciklo[ 3,3,0]oktán: 7,0 g IVc képletű vegyületet hidrolizálunk, amikor 6,0 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés: 98%. A termék világossárga olajos anyag, a B oldószer-rendszerrel kapott vékonyrétegkromatográfiás Rf-értéke 0,79. Infravörös abszorpciós spektrumában a következő hullámszámoknál maximumok láthatók: 3400, 2950, 2860, 1780, 1460, 1410, 1380, 1175, 1090, 1040 és 980 cm-1 . Elem-analízis C16 H 26 0 4 képletre számítva Számított: C =68,09%, H =9,22%, Mért: C =68,18%, H =9,07%. 2-oxa-3-oxo-6-szin-(3'-hidroxil-5'-metil-r-transz-oktenil)-7-anti-hidroxi-cisz-biciklo[3,3,0]oktán: 25 g IVd képletű vegyületből 16,43 g cím szerinti vegyület keletkezik, kitermelés 90%. A termék világossárga színű olajos anyag. A vegyületnek a B oldószer-rendszerrel kapott vékonyrétegkromatográfiás Rf-értéke: 0,28. Infravörös abszorpciós maximumai: 3400, 2950, 2860, 1775, 1460, 1410, 1380, 1175, 1090, 1040 és 980 cm" 1. Elem-analízis C16 H 26 0 4 képletre számítva Számított: C =68,09%, H =9,22%, Mért: C =68,05%, H =9,20%. 2-oxa-3-oxo-6-szin-(3 '-hidroxi-3 ',4'-dimetil-l'-transz-oktenil)-7-anti-hidroxi-cisz-biciklo[3,3,0]oktán: 9,0 g IVe képletű vegyület hidrolízise során 7,0 g cím szerinti vegyület keletkezik, kitermelés: 90%. A termék infravörös abszorpciós spektrumában a következő hullámszámokon látszik jól elkülöníthető maximum: 3400, 2950, 2860, 1780, 1460, 1380, 1240, 1175, 1090, 1040 és 980 cm"'. A vegyületnek a B oldószer-rendszerrel kapott vékonyrétegkromatográfiás Rf-értéke: 0,29. Elem-analízis Ci7 H 28 0 4 képletre számítva Számított: C =68,72%, H =9,46%, Mért C =68,98%, H =9,31%. 6
