168838. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaglandinF2-származékok előállítására
5 168838 6 reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, a desztillációs maradékot vízben oldjuk, éterrel extraháljuk, az éteres fázist vízzel mossuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A desztillációs maradékot csökkentett nyomáson átdesztilláljuk. így 51 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés: 67%. A termék forráspontja 0,2Hgmm nyomáson 107-129 C°. Infravörös abszorpciós spektrumában 2950, 2860, 1710, 1460, 1275, 1190, 1020, 820cm'1 -en látszik maximum. 2. példa A dimetil-2-oxo-3-metil-heptilfoszfonát előállítása. 390 ml tetrahidrofuránban 54,5 g dimetil-metil-foszfonátot oldunk és az oldatot szárazjég-aceton fürdőben -78 C°-ra hűtjük. 71,5 g butilbromidból és 9,0 g lítiumból 340 ml éterrel butillítium-oldatot készítünk és az oldatot —45 50 C° közötti hőmérsékleten, 20 perc alatt, cseppenként a fenti oldathoz adjuk. A reakcióelegyet 10 percen át ezen a hőmérsékleten keverjük, majd 15 perc alatt, -60 C° hőmérsékleten, cseppenként 34,5 g etil-2--metil-hexanoát 120 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát adjuk hozzá. Ezután ugyanezen a hőmérsékleten 1,5 órán át, majd 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd a reakció leállítása céljából 42 ml ecetsavat adunk hozzá. Az elegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, a desztillációs maradékot 170 ml vízben oldjuk és kétszer 900 ml éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk és nátriumszulfáttal szárítjuk, csökkentett nyomáson bepároljuk, majd a desztillációs maradékot csökkentett nyomáson átdesztilláljuk. Forráspont: 2 Hgmm nyomáson 115-120 C°. Színtelen olajos termékként 42 g cím szerinti vegyület keletkezik (kitermelés: 82%). Infravörös abszorpciós spektrumában maximum látható a 2950, 2850, 1710, 1460, 1270, 1190, 1040 és 820 cm-1 hullámszámoknál. A b, c, d, h és i képletű oldalláncoknak megfelelően helyettesített analóg vegyületeket a 2. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő oly módon, hogy etil-2(R)-metil-hexanoátot, etil-2(S)-metil-hexanoátot, etil-3-metil-hexanoátot, etil-2-etil-hexanoátot és etil-2,5-etano-hexanoátot használunk az etil-2-metil-hexanoát helyett. A fenti vegyületek kitermelését,- fizikai és kémiai tulajdonságait a következőkben adjuk meg. Dimetil-2-oxo-3(R)-metil-heptilfoszfonát: 67 g etil-2(R)-metil-hexanoátból színtelen olajos termékként 81 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 81%). Forráspont 110—127 C°/0,15 Hgmm. Infravörös abszorpciós spektrumában maximum látszik a következő hullámszámoknál: 2950, 2850, 1710, 1360, 1270, 1190, 1040 és 820 cm-1 . Optikai forgatása: [a]J°=-ll,6° (c = 8,6, éter). Dimetil-2-oxo-3(S)-metil-heptilfoszfonát: 35 g etil-2(S)-metil-hexanoátból színtelen olajos termékként 43 g cím szerinti vegyületet kapunk 5 (kitermelés: 82%). Forráspont: 110-116 C°/ /0,18-0,16 Hgmm. Infravörös abszorpciós spektrumában a következő hullámszámoknál látszik egyértelmű maximum: 2960, 2870, 1715, 1460, 1260, 1190, 1040, 830 és 810 cm" 1. A vegyület 10 optikai forgatása: [a]ls =+ 15,l°(c= 6,61 éter). Dimetil-2-oxo-4-metil-heptilfoszfonát: 15 21 g etil-3-metil-heptanoátból színtelen olajos termékként 20 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 63%) Forráspont: 110—115 C0 / /0,15 Hgmm. Infravörös abszorpciós spektrumában a következő hullámszámoknál látható maximum: 20 2960, 2870, 1715, 1460, 1270, 1190, 1040 és 820 cm"1 . Dimetil-2-oxo-3,6-etano-heptilfoszfonát: 25 16 g etil-2,5-etano-hexanoátból 14 g cím szerinti vegyület keletkezik (kitermelés: 60%). Forráspont: 120 C°/3 Hgmm. Infravörös abszorpciós spektrumában a következő hullámszámoknál látszik egyér-30 telmű maximum: 2950, 2860, 1708, 1450, 1385, 1260, 1190, 1050, 975, 880 és 820 cm""1 . Magmágneses rezonanciaspektruma (CDCl3-ban) 5 : 3,75 (d) 1 "/ (6H,-0-CH3 ), 3,14 (d) (2H, 0=C-CH 2 -P( -+0) 35 I / S J ' 2,80-220 (m) (1H), (CO-CH) és 2,15-0,70 (12H, \ maradék H). 3. példa A Illa képletű 2-oxa-3-oxo-6-szin-(3'oxo-2'-metil-1 '-transz-oktenil)-7-anti-acetoxi-45 -cisz-biciklo[3,3,0]oktán előállítása. 1,5 liter tetrahidrofuránban 9,12 g 50% tisztaságú nátriumhidridet szuszpendálunk és 200 ml tetrahidrofuránban oldott 51 g dietil-2-oxo-l-metil-50 -heptilfoszfonátot adunk a szuszpenzióhoz. Ezután szobahőmérsékleten keverjük, amíg a hidrogén-gáz fejlődése megszűnik és a szuszpenzió átlátszóvá válik, majd 500 ml tetrahidrofuránban oldott 40 g 2 - o xa - 3 - o xo-6-szin-formil-7-anti-ace toxi-cisz-biciklo-55 -[3,3,0]oktánt adunk hozzá. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük majd a pH-ját jeges ecetsavval 4-re állítjuk be, a keletkező csapadékot szűréssel eltávolítjuk, a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk és a desztillációs 60 maradékot 1 kg szilikagélen kromatografáljuk (oldószer-rendszer: benzol: etilacetát = 5 ". 1). így 60 g cím szerinti termék keletkezik (kitermelés: 41%). A termék infravörös abszorpciós spektrumában a következő hullámszámoknál látszik világos maximum: 65 2950, 2850, 1780, 1740, 1690, 1660, 1630, 1460, 3
