168819. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N(6)-(biciklo-alkil- vagy -alkenil(2)-adenozin-származékok előállítására
19 168819 20 Analóg módon kapjuk a megfelelő 2',3',5'-tri-0--acetil-származékokból is az 1. példában említett vegyületeket. 7. példa 72,0 g N(6)-(3-fenil-norkamfanü-2)-2',3',5'-tri-0--acetil-adenozint (előállítva 6-klór-9-(2',3',5'-tri-0--acetil-/3-D-ribofuranozil)-purinból és 3-fenil-norkamfanil-2-aminból izopropanolban) 1,0 g nátrium 1 liter metanolos oldatával 90 percig forralunk. Az oldatot ezután ecetsavval semlegesítjük, bepároljuk és a maradékot kovasav-oszlopon kro; matografáljuk. (700 g kovasavgél, eluálás: kloroform : metanol = 99 : 1 arányú keverékkel). N(6)-(3--fenil-norkamfanil-2)-adenozint kapunk, op.: 85-100 C°. 8. példa a) 1,0 g N(6>(3-fenil-norkamfanil-2)-adenint 10 ml hexametil-diszilazánnal 15 órán át forralunk. Ezután bepároljuk a reakcióelegyet és a maradékot 1,6 g 2,3,5-tri-O-benzil-D-ribofuranozil-klorid 50 ml acetonitriles oldatával 3 napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakciókeveréket ezután 2 órát forraljuk. Az oldószert lepároljuk és a maradékot vizes-kloroformos megosztásnak vetjük alá. A kloroform-réteget szárítjuk és bepároljuk. Amorf szirupként N(6)-(3-fenil-norkamfanil-2)-2',3',5'-tri-0--benzil-adenozint kapunk. b) Az a) pontban kapott nyersterméket felvesszük 50 ml etanolban és 0,5 g palládium-szén katalizátor alkalmazásával szobahőmérsékleten rázás közben hidrogénezzük. Leszűrjük a katalizátort, az oldatot bepároljuk és a maradékot eldörzsöljük vízzel. Amorf termékként N(6)-(3-fenil-norkamfanil-2)-adenozint kapunk. Op.: 85-100C°. 9. példa a) 1,0 g 2,6-bisz-benziltio-9-(ß-D-ribofuranozü)-purint és 0,5 g 2-amino-3-fenil-norkamfánt 12 órán keresztül 130C°-ra melegítünk és az olvadékot kloroformban oldjuk. Nátriumkarbonát-oldatos mosást alkalmazunk, majd az oldatot nátriumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. így kapjuk a nyers N(6)-(3-fenil-norkamfanil-2)-2-benziltio-adenozint. b) Az a) pontban kapott nyersterméket feloldjuk 50 ml etanolban és az oldatot 6 g Raney-nikkellel 12 órán keresztül forrraljuk. A katalizátort leszűrjük és az oldatot ezután bepároljuk. N(6)-(3--fenil-norkamfanil-2)-adenozint kapunk. Op.: 85-100 C°. 10. példa 1,0 g N(6)-(3-fenil-norkamfanil-2)-2-klór-adenozin 100 ml etanolos oldatát 0,8 g 10%-os palládium-szén katalizátorral, 0,5 g nátriumacetát hozzáadása közben, rázógépen 16 órán keresztül hidrogénezzük. A katalizátort leszívatjuk és az oldatot bepároljuk. A maradékot kloroformos-vizes megosztásnak vetjük alá, és a kloroform-oldatot szárítás után bepároljuk. Amorf N(6)-(3-fenil-norkamf-5 anil-2)-adenozint kapunk. Op.: 85-100C0 . 11. példa 10 2,67 g adenozin 70 ml dimetilformarnidos oldatát 2,2 g 2-klór-metil-3-fenil-norkamfánnal 24 órán keresztül 80 C°-ra melegítjük. Az oldószert ezután vákuumban lepároljuk és a maradékot felvesszük vízben. Ezután hozzáadunk 20 ml koncent-15 rált ammóniumhidroxidot és 2 órán 80-90 C°-ra melegítjük. Bepároljuk a reakcióelegyet, majd kloroformmal és vízzel kezeljük. A kloroform-oldatot megszárítjuk és bepároljuk. N(6)-(3-fenil-norkamfanil-2-metil)-adenozint kapunk. Op.: 182—185 C° 20 (izopropanol-éterből átkristályosítva). Analóg módon kapjuk 2-klóradenozinból és 2-klór-metil-3-fenil-norkamfánból az amorf N(6)-(3--fenil-norkamfanil-2-metil)-2-klór-adenozint. 12. példa 1,0 g N(6)-(3-fenil-norkamfanil-2)-2-klór-adenozin [előállítható 2,6-diklór-9-(/3-D-ribofuranozil)-purinból 30 és 3-fenil-norkamfanil-2-aminból] 50 ml dioxános oldatát 50 ml hidrazinhidráttal 12 órán keresztül forralunk. A reakcióelegyet bepároljuk, kloroform-vizes megosztásnak vetjük alá, a klroform kivonatot szárítjuk és bepároljuk. Éter hatására kapjuk 35 az N(6)-(3-fenil-norkamfanil-2)-2-hidrazino-adenozint. Op.: 179-182 C°. Analóg módon kapjuk a megfelelő 2-klóradenozin-származékokból és hidrazinhidrátból az alábbi 40 vegyületeket: N(6)-[3-(tienil-2)-norkamfanil-2]-2-hidrazino--adenozin N(6)-[3-(furil-2)-norkamfanil-2]-2-hidrazino-45 -adenozin N(6)-[3-(tetrahidrofuril-2)-norkamfanil-2]-2-hidrazino-adenozin N(6)-[3-(3,4-metiléndioxi-fenil)-norkamfanil-2]-2-hidrazino-adenozin 50 N(6)-[3-(3,4-dirnetoxi-fenil)-norkamfanil-2]-2-hidrazino-adenozin • N(6)-[3-(metil)-norkamfanil-2]-2-hidrazino-adenozin N(6)-[3-(karboximetil)-norkamfanil-2]-2-55 -hidrazino-adenozin N(6)-[3-(hidroximetil>norkamfanil-2]-2--hidrazino-adenozin N(6)-[3<ciklopentil)-norkamfanil-2]-2--hidrazino-adenozin 60 N(6)-(3-fenü-biciklo[2,2,2]oktil-2)-2--hidrazino-adenozin N(6)-[3-(tienü-2)-biciklo[2,2,2]oktil-2]-2--hidrazino- adenozin N(6)-[3-(furil-2>biciklo[2,2,2]oktil-2]-2-65 -hidrazino-adenozin 10
