168819. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N(6)-(biciklo-alkil- vagy -alkenil(2)-adenozin-származékok előállítására
21 168819 22 N(6)-[3-(tetrahidrofuril-2)-biciklo[2,2,2]oktil-2]-2-hidrazino-adenozin N(6)-[3-(3,4-metiléndioxi-fenil)-biciklo-[2,2,2]oktil-2]-2-hidrazino-adenozin N(6)-[3-(3,4-dimetoxi-fenil)-biciklo[2,2,2]-oktil-2]-2-hidrazino-adenozin N(6)-[3-(metU)-biciklo[2) 2,2]oktU-2]-2--hidrazino-adenozin N(6)-[3-(karboximetU)-biciklo[2,2,2]oktil-2]-2-hidrazino-adenozin N(6)-[3-(hidroximetÜ)-biciklo[2,2,2]oktil-2]-2-hidrazino-adenozin N(6)-[3{ciklopentil)-biciklo[2,2,2]oktil-2]-2-hidrazino-adenozin. 13. példa 1,0 g N(6)-(3-fenil-norkamfanil-2)-2-hidrazino-adenozin (előállítható a 14. példa szerint) 50 ml metanolos oldatát kb. 8 g Raney-nikkellel 8 órán keresztül forraljuk. A katalizátor leszűrése után eltávolítjuk az oldószert és a maradékot eldörzsöljük vízzel. N(6)-(3-fenil-norkamfanil-2)-2-amino-adenozint kapunk. Op.: 145 C°, [a]h° -36,7° (c=l, kloroform), —48,3° (c=l, metanol). Analóg módon állítjuk elő a többi, a 12. példában említett 2-hidrazino-származékból a megfelelő 2-amino-származékokat. 14. példa 8,4 g 6-ldór-9-(2S3\5, -tri-O-acetU-0-D-ribofuranozil)-purint és 7,2 g (3-fenil-biciklo[2,2,l]hept-5-én-2)-amint 150 ml izopropanolban 10 ml trietilamin hozzáadásával 15 órán keresztül forralunk. A reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot kloroformban felvesszük, híg ecetsavval kirázzuk, szárítjuk és újból bepároljuk. A maradékot 1 g nátrium 1000 ml metanolos oldatával 90 percig forraljuk. A reakcióelegyet ezután bepároljuk és 150g kovasavgélen kromatografáljuk. (Eluálószer: kloroform). Amorf N(6)-(3-fenil-biciklo[2,2,l]heptén-5-il-2)-adenozint kapunk, [a]o0 -51,6° (c=l, kloroform), -56,3° (c = l, metanol). Analóg módon kapjuk a megfelelő aminek segítségével az alábbi telítetlen aderrozin-származékokat: N(6)-[3-(tienil--2)-biciklo[2,2,l]heptén-5-il-2]-adenozin N(6)-[3<furÜ-2)-biciklo[2,2,l]heptén-5-il-2]--adenozin N(6)-[3{tetrahidrofuril-2)-biciklo[2,2,1 ]heptén-5-il-2]-adenozin N(6)-[3-(3,4-metiléndioxi-fenil)-biciklo-[2,2,1 ]heptén-5-il-2]-adenozin N(6)-[3-(3,4-dimetoxi-fenü)-biciklo[2,2,l]--heptén-5-il-2]-adenozin N(6)-(3-fenil-biciklo[2,2,l]heptén-5-U-2> -2-klór-adenozin N(6M3-fenü-biciklo[2,2,l]heptén-5-il-2)-2-amino-adenozin N(6)-[3-(tienil-2)-biciklo[2,2,1 ]heptén-5-il-2]-2-dimetilamino-adenozin N(6)-(3-metil-biciklo[2,2,1 ]heptén-5-il-2)-adenozin N(6)<3-karboximetil-biciklo[2,2,l]heptén-5-il-2)-adenozin 5 N(6)-(3-hidroximetil-biciklo[2,2,l]heptén-5--il-2)-adenozin N(6)-(3-ciklopentil-biciklo[2,2,1 ]heptén-5 --il-2)-adenozin N(6)<3-ciklohexil-biciklo[2,2,l]heptén-5-10 -il-2)-adenozin N(6)-(3-metil-biciklo[2,2,1 ]heptén-5 -ü-2)--2-amino-adenozin N(6)-(3-fenil-biciklo[2,2,2]oktén-5-ü-2)-adenozin 15 N(6)-[3-(tienil-2)-biciklo[2,2,2]oktén-5-il-2]-adenozin N(6)-[3-(furü-2)-biciklo[2,2,2]oktén-5-il-2]-adenozin N(6)-[3-(3,4-metiléndioxi-fenil)-biciklo-20 -[2,2,2]oktén-5-il-2]-adenozin N(6)-[3-(3,4-dimetoxi-fenü)-biciklo[2,2,2 ]-oktén-5-il-2]-adenozin N(6)-(3-fenil-biciklo[2,2,2]oktén-5-il-2)-2--klór-adenozin 25 N(6)-(3-fenil-biciklo[2,2,2]oktén-5-il-2)-2--amino-adenozin N(6)-[3-(tienU-2)-biciklo[2,2,2]oktén-5-il-2 ] -2-dimetilamino-adenozin N(6)-(3-metil-biciklo[2,2,2]oktén-5-il-2)-30 -adenozin N(6)-(3-hidroximetil-biciklo[2,2,2]oktén-5--il-2)-adenozin N(6)-(3-ciklopentil-biciklo[2,2,2]oktén-5-il-2)-adenozin 35 N(6)-(3-ciklohexü-biciklo[2,2,2]oktén-5-il-2)-adenozin N(6)-(3-metil-biciklo[2,2,2]oktén-5-il-2)-2-dimetilamino-adenozin. 40 15. példa 1,95 g 6-klór-9-(|3-D-ribofuranozil)-purin 60 ml izopropanolos szuszpenziójához hozzáadunk 1,5 g 2-amino-3-fenil-biciklo[2,2,2]oktánt és a reakció-45 elegyet 12 órát forraljuk visszafolyatás közben. A kapott elegyet azután vákuumban bepároljuk, a maradékot kloroformban felvesszük és 1%-os ecetsavval, majd vízzel kirázzuk. A szerves fázist szárítás után ledesztilláljuk és a maradékot kevés ace-50 tonban oldjuk. Zavarosodásig ciklohexánt adunk az oldathoz és így kapjuk az N(6)-(3-fenil-biciklo[2,2,2]oktil-2)-adenozint. Op.- 125-140 C° (lágyulás közben), Rf-érték = 0,35 (futtatószer: kloroform : metanol =9 : 1), [á\l° -51,6° (c = 1, etanol), 55 -37,1° (c=l, kloroform). 16. példa Az 1. példával analóg módon (+)-3-fenil-60 -norkamfanil-2-aminból ([a]o 0 +36,8° metanolban, előállítható a racérh bázis N-benzolszulfonil-glutaminsavas hasításával) és 6-klór-9-(|3-D-ribofuranozil)-purinból kapjuk a (-)-N(6)-(3-fenil-norkamfanil-2)-adenozint, [a]^° -104,5° (c=l, kloroform), 65 -138,7° (c=l, metanol). 11
