168811. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-nitrozo-karbamoiloxi- és allofanoiloxi-szteroidok előállítására
27 168811 3. táblázat 28 Ehrlich hasvízkór, ELD hiperdiploid (46 kromoszóma) kísérleti állatok: SPF NMRI egerek. Tumor-beinjekciózás: 2xl06 tumorsejt i.p. Terápia: egy injekció i.p. a beinjekciózást követő napon. A kísérlet vége: az állatokat a 8. napon leöljük. Kiértékelés: a kísérleti és kontrollállatok tumorsúlyainak összehasonlítása. Eredmények: Vegyület LD50 mg/kg ED50 mg/kg T.I. (LDS o/ED 5 o) Dehidroepiandroszteron-30-[N-(2-klór-etü)-N-nitrozo-karbamát] >1x 1 000 1x98 >102 Klórambucil 1x33 1x9 3,7 Ciklofoszfamid 1x470 1x62 7,6 Trietilén-tiofoszforamid 1x22 1x15 1,5 Trietilén-melamin 1x2,7 1 xl,03 2,6 , Buszulfán 1x71 1x55 1,3 Az előkísérletek során azt találtuk, hogy az alábbi vegyületek >10 terápiás indexszel rendel- 30 kéznek: ösztron-3-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát], ösztradiol-170-acetát-3-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát], ösztradiol-3-metiléter-17j3-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát], ösztradiol-3-acetát-l 7j3-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát], ösztradiol-3-benzoát-170-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát], androszteron-3a-[N-(2-klór-etü)-N-nitrozo-karbamát], epiandroszteron-3j3-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát], dihidrotesztoszteron-17j3-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát], tesztoszteron-17/3-[N-(2-klór-etü)-N-nitrozo-karbamát], 19-nor-tesztoszteron-170-[N-(2-klór-etil>N-nitrozo-karbamát], androszténdiol-17^acetát-3j3-[N-(2-klór-etil> -N-nitrozo-karbamát], androszténdiol-30-acetát-17/J-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát], androszténdiol-30,17/3-bisz[N-(2-klór-etil> -N-nitrozo-karbamát], androsztándiol-3a, 17j3-bisz[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát], dehidroepiandroszteron-3/3-[N-(2-bróm-etil)-N-nitrozo-karbamát], dehidroepiandroszteron-3/3-[N-(2-klór-propil)-N-nitrozo-karbamát], dehidroepiandroszteron-3|3-[N-(3-klór-propii)-N-nitrozo-karbamát], 35 40 45 50 55 60 65 dehidroepiandroszteron-30-[N-(3-bróm-propü)--N-nitrozo-karbamát], pregnénolon-3/3-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo--karbamát], koleszterol-3(3-fN-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát], 17^-ösztradiol-3-[N-(2-klór-etil>N-nitrozo-karbamát], ösztradiol-3-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát]-17(3-(p-propoxi-fenil-propionát), ösztradiol-3-tN-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát ]-17j3-dihidrogénfoszfát, ösztradiol-3-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát]-l 7j3-nátriumszulfát, ösztradiol-17|3-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát]-3-ciklopentiléter, ösztradiol-3,17j3-bisz[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát], ösztradiol-170-acetát-3-[N2 .N 4 -bisz-(2-klór-etiO-N4 -nitrozo-allofanát], ösztradiol-3-acetát-17(3-[N2 -ciklohexil-N 4 --(2-klór-etiO-N4 -nitrozo-allofanát], ösztriol-16a, 17j3-diacetát-3-[N<2-klór-etü)-N-nitrozo-karbamát], ösztriol-3-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát]-16a, 17/3-bisz-hemiszukcinát, ösztriol-3-acetát-16a, 170-bisz[N-(2-klór-etil> -N-nitrozo-karbamát], ösztriol-3,16a-diacetát-l 7/J-fN2 -ciklohexil-N 4 --(2-klór-etil)-N4 -nitrozo-allofanát], 17a-etinil-ösztradiol-17/J-acetát-3-[N<2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát], 17a-etinil-ösztradiol-3-acetát-17ß-[N-(2-klor-etil)-N-nitrozo-karbamát], na-etinil-ösztradiol-njS-acetát-S-IN2 .N 4 --bisz(2-klór-etil)-N4 -nitrozo-allofanát], dihidrotesztoszteron-n/J-^-ciklohexil-N4 --(2-klór-etil)-N4 -nitrozo-allofanát], 14
