168811. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-nitrozo-karbamoiloxi- és allofanoiloxi-szteroidok előállítására
29 168811 30 tesztoszteron-170-[N2 -ciklohexil-N 4 <2--klór-etiO-N4 -nitrozo-allofanát], 19-nor-tesztoszteron-17/J-[N2 -ciklohexil-N 4 --^-klór-etiO-N4 -nitrozo-allofanát], 17a-etil-19-nor-tesztoszteron-170- [N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát], androsztándiol-3a-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát], androsztán(Mol-3a-[N-(2rklór-etil)-N-nitrozo-karbamát]-l 7j3-önantát, androsztándiol-3a-[N-(2-klőr-etil)-N-nitrozo-karbamát]-l 7/5-dihidrogénfoszfát, etiokoloanolon-3a-[N-(2-klór-etü)-N-nitrozo-karbamát], dehidroepiandroszteron-3ß-[N-(2-fluor-etü)-N-nitrozo-karbamát], dehidroepiandroszteron-3j3-[N4 -(2-klór-etií)--N4 -nitrozo-allofanát], dehidroepiandroszteron-3/5-[N2 -metil-N 4 -(2--klór-etiíj-N4 -nitrozo-allofanát], dehidroepiandroszteron-3|3-[N2 -(n-butil)-N 4 -(2--klór-etifj-N4 -nitrozo-allofanát], dehidroepiandroszteron-3j3-[N2 ,N 4 -bisz(2-klór-etü)-hr-nitrozo-allofanát], dehidroepiandroszteron-30-[N2 -ciklohexil-N 4 --(2-klór-etil)-N4 -nitrozo-allofanát], dehidroepiandroszteron-3|3-[N2 -fenil-N 4 -(2--klór-etüO-N4 -nitrozo-allofanát], dehidroepiandroszteron-3j3-[N2 -(p-klór-fenü)-N4 -(2-klór-eti^N 4 -nitrozo-allofanát], dehidroepiandroszteron-3/3- [N2 -(p-metoxi-fenüJ-N4 {2-klór-etiQ-N 4 -nitrozo-allofanát], 5 17a-hidroxi-progeszteron, 17a-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát], 17a-etinil-19-nor-tesztoszteron-170-[N-(2--klór-etil)-N-nitrozo-karbamát], na-etinil-^-nor-tesztoszteron-n/S-tN2 .N 4 -10 -bisz(2-klór-etil)-N4 -nitorzo-allofanát], nor-etinodrel-17/?-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát], etindiol-17/3-acetát-30-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát], 15 etindiol-17/J-acetát-3/3-[N2 -ciklohexü-N 4 -(2--klór-etiO-N4 -nitrozo-allofanát], dezoxikortikoszteron-21 -[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát], hidrokortizon-21 -[N-(2-klór-etil)-N-ratrozo-20 -karbamát], prednizon-21-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát], prednizolon-21 -[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát], 25 prednizolon-21 -[N2 ,N 4 -bisz(2-klór-etil)-N 4 --nitrozo-allofanát], koleszterol-30-[N2 -ciklohexü-N 4 -(2-klór-etiíj-N4 -nitrozo-allofanát]. Limfatikus leukémia L 1210 4. táblázat Kísérleti állatok: CDFi (C3 H x DBA/2)Fi egerek. Tumor-beinjekciózás: 105 tumorsejt i.p. Terápia: egy injekció i.p. a beinjekciózást követő napon. Kiértékelés: a) a kísérleti állatok túlélési ideje (t), a kontrollállatok túlélési idejének (c) százalékában kifejezve f 100 Hatás (%) = b) a kísérleti állatok súlyváltozása (T) a kontrollállatok súlyváltozásával (C) összehasonlítva az 5. terápiás napig. Av = T-C. c) a terápia 5. napján a kísérleti állatok halálozási aránya nem haladhatja meg a 35%-ot. Eredmények: Vegyület Dózis mg/kg Halálozás Súlyváltozás v(g) Hatás Dehidroepiandroszteron-30-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát] Androszterön-3a-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát] Epiandroszteron-30-[N-(2-klór-etil)-N-nitrozo-karbamát] 1x500 1x125 1x250 0/40 0/20 0/20 -2,5 -2,4 -1,6 143 153 130 15
