168797. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-hidroximetil-1-ftalazon-származékok előállítására
11 168797 12 készült oldatát. A keverést ugyanezen a hőmérsékleten 3 órán át folytatjuk, majd a reakciókeveréket szobahőmérsékleten éjjelen át állni hagyjuk. Csökkentett nyomáson koncentráljuk, majd vízzel hígítjuk, és a pH-ját ecetsavval 5-re állítjuk. A kivált csapadékot szűréssel elválasztjuk, és etanol—víz-elegyből átkristályosítva 1,2 g cím szerinti termékhez jutunk. Olvadáspontja 171-172 C°. Ultraibolya spektruma etanolban: 218 (e = 57000), 259 (e= 15000), 292 (e= 11800), 307 (e = 9600), 321 (e = 7400)nm. Infravörös spektruma (KBr): 3400 (széles), 2920, 1730, 1650, 1600, 1450, 1280, 1250, 1150, 1120, 1030 (széles), 900 cm" 1. MMR spektruma (dimetilszulfoxid-d6-ban mérve): 1,25 (triplett 3H), 2,4 (szingulett 3H), 2,69 (szingulett 3H), 4,25 (kvartett 2H), 4,7 (dublett 2H), 5,2 (triplett 1H), 7,5 (szingulett 1H). 2. példa 6,8-Dimetil-7-metoxikarbonil-4-hidroximetil-l-ftalazon A cím szerinti terméket az 1. példa szerinti eljárással metilizodehidroacetát és acetiléndikarbonsav-dimetilészter Diels-Alder-adduktumából a következő közbülső termékeken keresztül állítottuk elő: 4,6-dimetil-5-metoxikarbonilbenzol-l ,2-dikarbonsavanhidrid, etilacetát/n-hexán-elegybó'l átkristályosítva olvadáspontja 129-131 C°, 5,7-dimetil-6-metoxikarbonil-3-hidroxi-3-metilftalid, etilacetát-n-hexán-elegyből átkristályosítva olvadáspontja 104-106 C°, 6,8-dimetil-7-metoxikarbonil-4-karboxi-l-ftalazon, metanolból átkristályosítva olvadáspontja 221-223 C°. 6,8-dimetil-4,7-dimetoxikarbonil-l -ftalazon, metanolból átkristályosítva olvadáspontja 240-241 C°. A cím szerinti terméket metanolból kristályosítjuk át, olvadáspontja 204-205 C°. MMR spektruma (dimetilszulfoxid-d6-ban mérve): 2,4 (szingulett 3H), 2,7 (szingulett 3H), 3,95 (szingulett 3H), 4,6 (dublett 2H), 5,3 (széles 1H), 7,8 (szingulett 1H). 3. példa 6,8-Dimetil-7-etoxikarbonil-4-hidroximetil-l-ftalazon a) 6,8-Dimetil-7-etoxikarbonilizokromán-1,4-dion _ 3,5-Dimetil-4,6-dietoxikarbonil-benzoesavat tionükloriddal visszafolyatás közben óvatosan forralunk, majd a tionilklorid feleslegét ledesztilláljuk. A maradékot éteres oldatban diazometáh feleslegével reagáltatjuk, mire 60%-os összesített hozammal a 3,5-dimetil-4,6-dietoxikarbonil-a;-diazoacetofenont kapjuk. Olvadáspontja 87-89 C°. A terméket szobahőmérsékleten keverés közben 10 ml dioxán és 2 ml 15%-os vizes kénsavoldat elegy éhez adjuk. A reakciókeveréket 2 óra hosszat keverjük, majd 80-90 C°-ra melegítjük; és még egy órát 5 ezen a hőmérsékleten tartjuk. Az oldatot lehűtjük, vízzel hígítjuk, és etilacetáttal extraháljuk. A kivonatot bepároljuk, és a maradékot etanolból átkristályosítva a cím szerinti terméket kapjuk 73%-os hozammal. Olvadáspontja 142-144 C°. 10 b) 6,8-Dimetil-7-etoxikarbonil-4-hidroximetil-1-ftalazon 2g fenti eljárással előállított izokromán-szárma-15 zék és 4 ml 80%-os hidrazinhidrát 50 ml etanollal készült oldatát visszafolyatás közben 2 órán keresztül forraljuk. Az oldatot vákuumban koncentráljuk, vízzel hígítjuk, és híg sósavval kissé megsavanyítjuk. A keletkezett csapadékot szűréssel elválasztva és 20 vizes etanolból átkrístályosítva 1,2 g cím szerinti terméket kapunk. Olvadáspontja 171-172 C°. Infravörös spektruma megegyezik az 1. példa szerinti termékével. 25 Olyan I általános képletű vegyületeket, amelyek képletében Rj hidrogénatomot vagy 1-3 szénatomos alkilcsoportot, R2 metilcsoportot és R 3 és R4 együtt metiléncsoportot -jelent, a következőképpen állítunk elő: 4. példa 6-Metil-8,7-metilénoxikarb onil-4-hidroximetil-35 -1-ftalazon 3,2 g 6,8-dimetil-4,7-dietoxikarbonil-l-ftalazont, 1,9 g brómszukcinimidet és 100 mg benzoilperoxidot 200 ml széntetrakloridban visszafolyatás 40 közben 2 óra hosszat melegítünk. Az oldószer elpárologtatása után a maradékot etilacetáttal extraháljuk. A kivonatot vízzel mossuk, majd bepároljuk. A maradékot etilacetátból átkrisíáíyosítva 2,86 g 8-brómmetil-4,7-dietoxikarbonil-6-meíil-l-fta-45 lazont kapunk. Olvadásontja 185-190 C°. 1.2 g így készült brómvegyületet vákuumban olajfürdőben 185-190 C°-on 40 percig melegítünk. A képződött szilárd tömeget acetonból átkristályosítva kvantitatív kitermeléssel kapjuk a (8) képletű 50 vegyületet, ez 300 C°-on sem olvad meg. 45 g nátriumbórhidridnek 60 ml etanollal készült oldatához keverés közben —5 és 0 C° közötti hőmérsékleten részletekben hozzáadunk 112 mg (8) képletű vegyületet, majd 40 ml etanolban oldott 55 50 mg kalciumkloridot csepegtetünk hozzá. A kapott oldatot szobahőmérsékleten 3 óra hosszat keverjük, majd csökkentett nyomáson mintegy 20 ml-re bepároljuk. A tömény oldatot vízzel hígítjuk, pH-ját híg sósavval 4 és 5 közé állítjuk be, 60 majd etilacetáttal extraháljuk. A kivonatot bepároljuk, és a maradékot acetonból átkristályosítva 78 mg (12) képletű vegyületet kapunk. Ez 300 C°-on még nem olvad meg. Infravörös spektruma (KBr): 3400 (széles), 1760, 1640, 1610, 65 1355 cm" 1. MMR spektruma (dimetilszulf-6
