168797. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-hidroximetil-1-ftalazon-származékok előállítására
13 168797 14 oxid-d6 -ban mérve): 2,75 (szingulett 3H), 4,7 (szingulett2H), 5,45 (széles 1H), 5,7 (szingulett 2H), 8,05 (szingulett 1H), 12,9 (szingulett 1H). Tömegspektruma: 246 (M+). 5. példa 2,6,8-Trimetil-7-etoxikarbonil-4-hidroximetil-1 -ftalazon 1 g 6,8-dimetil-7-etoxikarbonil-izokromán-l,4--dion és 3 ml metilhidrazin 25 ml etanollal készült oldatát visszafolyatás közben 2 óra hosszat forraljuk. Az oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk, vízzel hígítjuk, majd híg sósavval enyhén megsavanyítjuk. A kivált csapadékot szűréssel elválasztjuk, és aceton-éter-elegyből átkristályosítva 720 mg cím szerinti terméket kapunk. Olvadáspontja 142-144 C°. 6. példa 6,8-Dimetil-7-etoxikarbonil-4-hidroximetil-l-ftalazon (a) 1,4 g 6,8-dimetil-7-etoxikarbonil-l-ftalazon-4--karbonsav és 20 ml tionilklorid keverékét 3 óra hosszat gőzfürdőn visszafolyatás közben forraljuk. A tionilklorid felesleget 50 C°-on ledesztilláljuk. A maradékhoz 10 ml vízmentes benzolt adunk, majd a benzolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott maradékot 10 ml vízmentes dioxánban feloldjuk, és az oldathoz 0—5 C°-on keverés közben hozzáadjuk 600 mg nátriumbórhidrid 20 ml dioxánnal készült oldatát. Ezután további 2 óra hosszat keverjük, majd az oldatot csökkentett nyomáson besűrítjük, és vízzel hígítjuk. Az oldatot híg sósavval kissé megsavanyítjuk, majd etilacetáttal extraháljuk. A kivonatot híg nátriumkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot etanolból átkristályosítva 850 mg kristályt kapunk. Olvadáspontja 171-172 C°. A terméket 6,8-dimetil-7-etoxikarbon il-4-hidroximetil-1 -ftalazonként azonosítottuk. Infravörös és tömegspektruma megegyezik az 1. példa (c) pontjában kapott termékkel. (b) 2,8 g 6,8-dimetil-7-etoxikarbonil-l-ftalazon-4--karbonsav, 1 g trietilamin és 30 ml tetrahidrofurán szuszpenziójához -5 C°-on keverés közben hozzácsepegtetjük 1,1 g etilklórformiát 5 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. A reakciókeveréket 1 óra hosszat keverjük, majd a kivált kristályokat kiszűrjük. A szüredéket 10-15 C -on keverés közben hozzácsepegtetjük 1,3 g nátriumbórhidrid 30 ml vízzel készült oldatához. Az oldatot további 4 óra hosszat keverjük, majd híg sósavval kissé megsavanyítjuk. A szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázist etilacetáttal extraháljuk. A szerves réteget és kivonatot egyesítjük, híg nátriumkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A.maradékot etanolból átkristályosítva 2g kristályos terméket kapunk, amely 171-172 C°-on olvad. A terméket 6,8-dimetil-7-etoxikarbonil-4--hidroximetil-1-ftalazonként azonosítottuk. Infravörös és tömegspektruma megegyezik az 1. példa (c) pontjában kapott termékkel. 5 (c) 1,2 g 6,8-dimetil-7-etoxikarbonil-l-ftalazon-4--karbonsav 10 ml 2,2'-dimetoxi-dietiléterrel készült szuszpenziójához részletekben hozzáadunk 800 mg vízmentes alumíniumkloridot. Az oldatot 0CQ -ra lehűtjük, és ezen a hőmérsékleten keverés közben 10 hozzáadjuk 1,1 g nátriumbórhidrid 5 ml 2,2'-dimetoxi-dietiléterrel készült oldatát. A reakciókeveréket 3 óra hosszat keverjük, majd vízzel hígítjuk. A kapott oldatot híg sósavval kissé megsavanyítjuk, majd etilacetáttal extraháljuk. A kivonatot 15 vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot etanolból átkristályosítva 750 mg kristályos terméket kapunk, amely 171-172 C°-on olvad. A terméket 6,8-dimetil-7--etoxikarbonil-4-hidroximetil-l -ftalazonként azono-20 sítottuk. Infravörös és tömegspektruma megegyezik az 1. példa (c) pontjában kapott termékkel. Szabadalmi igénypontok: 25 1. Eljárás az I általános képletű új 1-ftalazon-származékok előállítására - ebben a képletben Rt hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos al-30 kilcsoportot, R2 és R 3 egymástól függetlenül 1-3 szénatomos alkilcsoportot, R4 1-5 szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy 35 R3 és R4 együtt adott esetben metil- vagy etilcsoporttal szubsztituált metiléncsoportot jelent -azzal jellemezve, hogy 40 a) adott esetben in situ előállított II általános képletű vegyületet - ebben a képletben Rí, R2, R3 és R4 a fenti jelentésűek, és Z halogénatomot vagy hidroxil-, alkoxi- vagy -OOCOR általános képletű csoportot jelent, ahol R metil- vagy etil-45 csoport — adott esetben egy fémhalogenid jelenlétében egy komplex fémhidriddel reagáltatunk, vagy b) egy III általános képletű vegyületet — ebben a képletben R2, R 3 és R 4 a fenti jelentésűek — 50 egy IV általános képletű vegyülettel reagáltatunk - ebben a képletben Rt a fenti jelentésű -. (Elsőbbsége: 1974. október 29.) 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat 55 foganatosítási módja 6,8-dimetil-7-alkoxikarbonil-4--hidroximetil-1-ftalazonok előállítására, azzal jellemezve, hogy egy 6,8-dimetil-7-alkoxikarbonil-l-ftalazon-4-karbonsavat fémbórhidriddel redukálunk. (Elsőbbsége: 1973. október 30.) 60 3. Az 1. igénypont szerinti b) eljárásváltozat foganatosítási módja 6,8-dimetil-7-alkoxikarbonil-4--hidroximetil-1-ftalazonok előállítására, azzal jellemezve, hogy egy 6,8-dimetil-7-alkoxikarbonil-izokromán-l,4-diont hidrazinnal reagálatunk. (Elsőbb-65 sége: 1973. október 31.) 7
