168794. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidinek előállítására

5 168794 6 3. példa Az 1. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy cinkacetát helyett 1 rész piperidint és--csupán 41 rész butiraldehidet 5 alkalmazunk. 30,1 rész, 89%-os tisztaságú terméket kapunk. Op.: 91-93 C°. 4. példa 10 382,5 rész 2-dimetilamino-4-hidroxi-6-metil-pirimidin, 50 rész cinkacetát és 35 rész 50%-os vizes 3%-os palládium/szén katalizátor pép 2500 rész ecetsavval és 1000 rész vízzel képezett elegyét zárt berendezésben keverjük. A tartályba 15 3 bar nyomáson hidrogént vezetünk és a hőmérsékletet 100C°-ra emeljük. 285 rész 36%-os formaldehid és 500 rész víz elegyét 6 óra alatt hozzáadjuk, a hőmérsékletet 98-100 C°-on és a nyomást 3 bar-on tartjuk. Ezután 1075 rész vizet adunk 20 hozzá. A reakcióelegyet a fenti körülmények között további 17 órán át keverjük, majd lehűtjük, a katalizátort szűréssel eltávolítjuk. A szűrleteket vákuumban a víz és ecetsav eltávolítása céljából bepároljuk és a maradékhoz 2500 rész vizet és 150 25 rész 32%-os nátriumhidroxid-oldatot adunk. A szuszpenziót 60 C°-ra melegítjük, szűrjük, a szűrőlepényt 22 rész 32%-os nátriumhidroxid-oldat és 1000 rész víz elegyével mossuk. A szűrleteket a mosóvizekkel egyesítjük, a pH-t 100 rész 35%-os 30 sósavval 6-ra állítjuk be és kloroformmal extraháljuk. A kloroformot ledesztilláljuk. 283 rész 2-dimetilamino-4,5-dimetil-6-hidroxi-pirimidint kapunk, a termék tisztasága analízis szerint 95%. A nyerstermék 167-172 C°-on olvad. 35 5. példa 76,5 rész 2-dimetilamino-4-hidroxi-6-metil-pirimidin és 7 rész 50%-os vizes 3%-os palládium/szén 40 katalizátor pép 250 rész vízzel és 250 rész ecetsavval képezett elegyét zárt berendezésben keverjük, 3 bar nyomáson hidrogént vezetünk be és a hőmérsékletet 100C°-ra emeljük. Ezután 57 rész 36 súly/súly%-os formaldehid, 1,1 rész piperidin és45 2,5 rész ecetsav elegyét adjuk hozzá 4,5 óra alatt miközben a hőmérsékletet 100-102 C° -on és a hidrogén nyomást 3 bar-on tartjuk. A reakcióelegyet a fenti körülmények között további 6 órán át keverjük, majd lehűtjük és a katalizátort leszűr- i0 jük. A szűrletet a víz és az ecetsav eltávolítása céljából bepároljuk és a maradékot 250 rész 1 n sósavban oldjuk. Az oldat pH-ját vizes nátriumhidroxid-oldattal 6,4-re állítjuk be és kloroformmal extraháljuk. A kloroformot ledesztilláljuk. 43 rész 55 2-dimetüamino-4,5-dimetil-6-hidroxi-pirimidint kapunk, mely analízis szerint 90%-os tisztaságú. A nyerstermék 169-171 C°-on olvad. 6. példa 38,3 rész 2-etilamino-4-hidroxi-6-metil-pirimidin, 5 rész cinkacetát és 7 rész 50%-os vizes 3%-os palládium/szén katalizátor pép 250 rész ecetsavval 6S képezett elegyét zárt berendezésben keverjük, 3 bar nyomáson hidrogént vezetünk be és a hőmérsékletet 100C°-ra emeljük. 20,4 rész n-butiraldehidet adunk hozzá 3,5 óra alatt, miközben a hőmérsékletet 96—100C°-on és a nyomást 3 bar-on tartjuk. A reakcióelegyet a fenti körülmények között további 20 órán át keverjük, majd lehűtjük és a katalizátort leszűrjük. A szűrletet a víz és ecetsav eltávolítása céljából vákuumban bepároljuk. A maradékot 65-70 C°-on 200 rész vízzel keverjük, majd 200 rész kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot 100 rész víz és 22,5 rész 35%-os sósav elegyével extraháljuk. A kloroformos oldatot bepároljuk. 14,6 rész 5-butil-2-etilamino-4-hidroxi-6-metil-pirimidint kapunk, mely analízis szerint 77%-os tisztaságú. 7. példa 76,25 rész 2-etilamino-4-hidroxi-6-metil-pirimidin, 41 rész n-butiraldehid és 7 rész 50%-os vizes 3%-os palládium/szén katalizátor pép 400 rész n-butanollal képezett elegyét zárt berendezésben keverjük, majd 3 bar nyomáson hidrogént vezetünk be és a hőmérsékletet 100C°-ra emeljük. A reakcióelegyet 3 bar nyomáson és 95-100 C°-on 18 órán át keverjük, majd lehűtjük és a katalizátort leszűrjük. A szűrletet a butanol eltávolítása céljából vákuumban bepároljuk. A maradékot 200 rész vízzel keverjük és nátriumhidroxid-oldattal pH =12 értékre lúgosítjuk. A szuszpenziót szűrjük és a szűrlet pH-ját sósavval 6,9-re állítjuk be. A kiváló csapadékot szűrjük és szárítjuk. 37,0 rész nyers 5-butil-2-etilamino4-hidroxi-6-metil-pirimidint kapunk. A nyerstermék 163-167 C°-on olvad. 8. példa 38,25 rész 2-etilamino-4-hidroxi-6-metil-pirimidin, 21,6 rész n-butiraldehid és 7 rész 50%-os vizes 3%-os palládium/szén katalizátor pép 200 rész n-butanollal képezett elegyét zárt berendezésben keverjük. A berendezésbe hidrogént vezetünk és 135C°-ra melegítjük. A reakcióelegyet 24 órán át 120-135 C°-os hőmérsékleten és 10-12 bar hidrogén nyomáson keverjük, majd lehűtjük és a palládium/szén katalizátort leszűrjük. A kapott butanolos oldat 8 rész 5-butil-2-etilamino-4-hidroxi-6--metil-pirimidint tartalmaz. 9. példa A 8. példa szerinti eljárást 0,43 rész piperidin-acetát jelenlétében végezzük el. A butanolos oldat 11,3 rész terméket tartalmaz. 10. példa 38,25 rész 2-etilamino-4-hidroxi-6-metil-pirimidin, 5 rész cinkacetát, 7 rész 50%-os vizes 3%-os palládium/szén katalizátor és 22 rész n-butiraldehid 3