168794. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidinek előállítására

7 168794 8 250 rész 50%-os vizes ecetsavval képezett elegyét zárt berendezésben keverjük, hidrogént vezetünk be és a hőmérsékletet 120C°-ra emerjük. A reakció* elegyet 5 órán át 100-120 C°-on 10-12 bar hidrogén-nyomáson 5 órán át keverjük, majd mossuk és a katalizátort leszűrjük. A szűrletet a víz és ecetsav eltávolítása céljából vákuumban bepárorjuk. A maradékot 340 rész víz és 35 rész 35%-os sósav elegyével keverjük, szűrjük és vizes nátriumhidroxid-oldattal semlegesítjük. A kiváló kátrányos csapadékot 300 rész kloroformmal extraháljuk és a vizes fázist 2x 150 rész kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos extraktokat bepároljuk. 31,4 rész üvegszerű szilárd anyagot kapunk, melyet 90 térfogatrész aceton és 10 rész víz elegyével 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A kiváló terméket szűrjük és szárítjuk. 22,2 rész 5-n-butil-2-etilámino4-hidroxi-6-metil-pirimidint kapunk, mely analízis szerint 91%-os tisztaságú. A nyerstermék 154-157 C°-on olvad. 11. példa 38,2S rész 2-etüamino-4-hidroxi-6-metil-pirimidin, 5 rész cinkacetát 22 rész butiraldehid és 7 rész 50%-os vizes 3%-os palládium-szén katalizátor pép 125 rész ecetsavval és 125 rész etilacetáttal képezett elegyét zárt berendezésben keverjük, hidrogént vezetünk be és a hőmérsékletet 112C°-ra emeljük. A reakcióelegyet 6 órán át 100-112 C°-on 10-12 bar hidrogénnyomáson keverjük, majd lehűtjük és a katalizátort leszűrjük. A szűrletet vákuumban ledesztilláljuk az etilacetát és ecetsav eltávolítása céljából. A maradékot 30 C°-on 575 rész 50%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal keverjük, majd a gyantaszerű anyagot leszűrjük és a szűrletet sósavval pH 7-re semlegesítjük. A kiváló terméket szűrjük és szárítjuk. 34,6 g nyersterméket kapunk, mely 16,4 rész 5-n-butil-2-etilamino-4-hidroxi-6-metil-pirimidint tartalmaz. 12. példa 38,25 rész 2-dimetilamino-4-hidroxi-6-metil-pirimidjn, 5 rész cinkacetát, 7 rész 50%-os vizes 3%-os palládium/szén katalizátor pép és 22 rész n-butiraldehid 125 rész ecetsavval és 125 rész vízzel képezett elegyét zárt berendezésben keverjük, majd hidrogént vezetünk be és a hőmérsékletet 108C°-ra emerjük. A reakcióelegyet 4 órán át 99-114C°-on és 6-11 bar nyomáson keverjük, majd lehűtjük és a katalizátort kiszűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk a víz és ecetsav eltávolítása céljából. A maradékot 200 rész vízben felvesszük, a szuszpenziót szűrjük, a szilárd anyagot vízzel mossuk és szárítjuk. 38,7 rész 5-n-butil-2--dimetilamino-4-hidroxi-6-metil-pirimidint kapunk, mely analízis szerint 96,0%-os tisztaságú. A nyerstermék 96-98 C°-on olvad. 13. példa 38,25 rész 2-dimetilamino-4-hidroxi-6-inetil-pirimidin, 5 rész cinkacetát és 7 rész 50%-os vizes 3%-os palládium/szén katalizátor pép 180 rész ecetsavval és 180 rész vízzel képezett elegyét zárt berendezésben keverjük, és 1,5 bar nyomáson hidrogént vezetünk be. A hőmérsékletet 103 C°-ra és a hidrogén-nyomást 2,3 bar-ra növeljük és 5 órán át 5 egyenletes ütemben 103-110 C°-on 2-2,3 bar hidrogén nyomáson 50 térfogatrész 18%-os vizes formaldehid-oldatot adagolunk be miközben a hőmérsékletet 103-110 C°-on és a nyomást 2-2,3 bar értéken tartjuk. A reakcióelegyet 1,5 óra múlva 10 lehűtjük és a katalizátort leszűrjük. A szűrletet a víz és ecetsav eltávolítása céljából vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot 325 rész 3%-os vizes nátriumhidroxid-oldatban oldjuk, szűrjük, sósavval semlegesítjük és 3 x 150 rész kloroformmal extra-15 háljuk. A kloroformos oldatot szárazra pároljuk. 33 rész tiszta 2-dimetilamino-4,5-dimetü-6-hidroxi-pirimidint kapunk. A nyerstermék 171-172,5 C°-on olvad. 14. példa 19,125 rész 2-dimetilamino-4-hidroxi-6-metil-pirimklin, 5 rész cinkacetát és 7 rész 50%-os vizes 25 3%-os palládium/szén katalizátor pép 320 rész vízzel és 37,5 rész kénsawal képezett elegyét zárt berendezésben keverjük, majd 1,5 bar nyomáson hidrogént vezetünk be. A hőmérsékletet 94C°-ra és a hidrogén nyomást 3 bar-ra fokozzuk. Ezután 30 4,5 órán át egyenletes ütemben 23 rész 18%-os vizes formaldehid-oldatot adagolunk be miközben a hőmérsékletet 93-100 C°-on és a hidrogén nyomást 2,7-3 bar-on tartjuk. A reakcióelegyet további 1,5 óra múlva lehűtjük és a katalizátort 35 leszűrjük. A szűrletet nátriumhidroxid-oldatban semlegesítjük és 330 rész kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot szűrés után bepároljuk. 10,9 rész 2-dirnetilamino-4,5-dimetil-6-hidroxi-pirimidint kapunk, mely analízis szerint 90%-os tiszta-40 ságú. A nyerstermék 171-174 C°-on olvad. 15. példa 45 19,15 rész 2-dimetilamino-4-hidroxi-6-metil-pirimidin, 5 rész hidratált magnéziumacetát és 7 rész 50%-os vizes 3%-os palládium/szén katalizátor pép 15,5 rész ecetsavval és 155 rész vízzel képezett 50 elegyét zárt berendezésben keverjük, 1,5 bar nyomáson hidrogént vezetünk be. A hőmérsékletet 98 C°-ra és a hidrogén nyomást 3 bar-ra emeljük. 22,5 rész 18%-os vizes formaldehid-oldatot adunk hozzá egyenletes ütemben 4,5 óra alatt 55 94-100 C°-on és 2,7-3 bar hidrogén nyomáson. A reakcióelegyet további 1,5 óra múlva lehűtjük, a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet a víz és ecetsav eltávolítása céljából vákuumban bepároljuk. A maradékot 400 rész 4%-os nátriumhidroxid-oldattal 60 extraháljuk, szűrjük és a szűrletet sósavval semlegesítjük, majd kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktot ledesztiUáljuk, a végén vákuumban 8,1 g 2-dimetilamino4,5-dimetil-6-hidroxi-pirimidint kapunk, mely analízis szerint 98,9%-os tisz« taságú. A nyerstermék 175-176 C°-on olvad. 4