168794. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidinek előállítására
, 168794 3 4 Ezenkívül más szokásos hidrogénező katalizátorok is felhasználhatók. Igen előnyösen alkalmazható a hordozóra felvitt palládium. A katalizátor mennyisége előnyösen pl. 3%-os palládium/szén esetében az alkilaminohidroxipiri- 5 midin súlyára számítva 1-20%, különösen 2-10% lehet. A találmányunk szerinti eljárásnál előnyösen olyan 2-amino-, 2-alkilamino- vagy 2-dialkilamino-4-hidroxi-pirimidineket alkalmazhatunk, melyekben 10 az amino-csoporton adott esetben jelenlevő alkil-csoport legfeljebb 6 szénatomot tartalmaz. A pirimidin-gyűrű 6-helyzetéhez adott esetben metilvagy fenil-csoport kapcsolódhat. Előnyösek a 6-metil-származékok. így kiindulási anyagként elő- 15 nyösen az alábbi vegyületeket alkalmazhatjuk: 2-amino-, 2-metilamino-, 2-etilamino-, 2-propilamino- és 2-n-butilamino-4-hidroxi-6-metil-pirimidin, 2-dimetilamino-, 2-dietilamino-, 2-dipropüamino- és 2-di-n-butilamino-4-hidroxi-6-metil-pirimidin, 2-me- 20 tilamino-, 2-etilamino-, 2-propilamino-, 2-n-butilamino- és 2-dimetilamino-4-hidroxi-pirimidin és a megfelelő, a 6-helyzetben fenil-csoporttal helyettesített pirimidinek. A fenti kiindulási anyagokból a találmányunk 25 szerinti eljárással pl. a megfelelő 2-amino-, 2-alkilamino- és 2-dialkilamino-4-hidroxi-pirimidinek 5-metil-, 5-etil-, 5-propil- és 5-n-butil-származékai állíthatók elő. A reakciót előnyösen kondenzációs katalizátorok 30 jelenlétében végezhetjük el. E célra pl. fémsókat (pl. cinkacetát és cinkklorid, magnéziumacetát, alumíniumacetát, lítiumacetát, nikkelklorid, nikkelacetát, talliumacetát) savak (pl. ecetsav, hangyasav, kénsav), aminők (pl. piperidin, dietilamin és piri- 35 din) savakkal képezett sói, és savanyú sók (pl. ammóniumklorid) alkalmazhatók. A reakciót előnyösen szerves oldószer jelenlétében hajthatjuk végre. E célra pl. ecetsav, alko- 40 holok (pl. etanol vagy n-butanol) vagy más vízoldható oldószerek (pl. dioxán) vagy egy vagy több fenti oldószer egymással és/vagy vízzel képezett elegyei alkalmazhatók. Előnyösek a vízzel elegyedő oldószerek, azonban vízzel nem elegyedő 45 oldószereket (pl. etilacetátot) is alkalmazhatunk. A reakciót 80-180 Cc -on, előnyösen 100—140 C°-on hajthatjuk végre. Kondenzációs katalizátor jelenlétében alacsonyabb hőmérséklet (pl. 50 80—120 C°) előnyös. A reakciót előnyösen nyomásálló berendezésben hajtjuk végre és a hidrogént atmoszférikusnál nagyobb nyomáson vezethetjük be. A reakciónyomás előnyösen 5 atm-ig terjedhet, azonban kívánt esetben ennél nagyobb is lehet. 55 Eljárhatunk oly módon, hogy a reaktánsokat elegyítjük, hidrogén jelenlétében keverjük és a hőmérsékletet a kívánt értékre állítjuk be. Eljárásunk előnyös foganatosítási módja szerint a reaktánsokat 60 az aldehid kivételével elegyítjük, majd bevezetjük a hidrogént, a hőmérsékletet előzetesen vagy utólag a kívánt reakció-hőmérsékletre állítjuk be, majd keverés közben részletekben hozzáadjuk az aldehidet. 1 mól pirimidin-vegyületre számítva előnyösen 65 1-2 mól aldehidet alkalmazhatunk. Nagyobb aldehid-felesleg gazdaságtalan, míg kevesebb aldehid alkalmazása esetén az alkilezés tökéletlenül mehet végbe. A terméket a reakcióelegyből szokásos módszerekkel izolálhatjuk, pl. a katalizátor leszűrése, az oldószer vákuumban való ledesztillálása és a termék vízzel való kicsapása útján. A terméket oly módon tisztíthatjuk, hogy vizes nátriumhidroxid-oldatban oldjuk, az oldhatatlan anyagokat szűréssel eltávolítjuk és a terméket savval pH = 6—7 értékre való semlegesítéssel kicsapjuk. 2-amino-4-hidroxi-pirimidinek alkalmazása esetén a termék a 2-amino-csoport reduktív alkilezése következtében kevés 2-alkilamino-4-hidroxi-5-alkil- pirimidint, továbbá általában kevés kiindulási anyagot és N-alkil-származékát tartalmazza. A komponensek aránya a reakciókörülményektől függ, a nyomás növelése kisebb mértékben az N-alkilezésnek kedvez. Kondenzációs katalizátorok jelenlétében az N-alkilezés általában háttérbe szorul. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. A példákban szereplő mennyiségek súlyrészekben és súlyszázalékokban értendők. 1. példa 76,5 rész 2-dimetilamino-4-hidroxi-6-metil-pirimidin, 10 rész cinkacetát és 7 rész 50%-os vizes 3%-os palládium/szén katalizátor pép 250 rész ecetsavval és 250 rész vízzel képezett elegyét zárt berendezésben keverjük. A reakcióedénybe 3 bar nyomáson hidrogént vezetünk. A hőmérsékletet 100C°-ra emeljük és 4 óra alatt 46 rész butiraldehidet adunk hozzá, miközben a hőmérsékletet 98-100 C°-on és a nyomást 3 bar-on tartjuk. A reakcióelegyet a fenti körülmények között 16 órán át keverjük, majd lehűtjük és a katalizátort kiszűrjük. A szűrletet a víz és ecetsav eltávolítása céljából vákuumban bepároljuk és a maradékot 700 ml vízben felvesszük. A kiváló fehér csapadékot leszűrjük és exszikátorban szárítjuk. 63,8 g nyers 5-butil-2-dimetilamino-4-hidroxi-6-metil-pirimidint kapunk. Op.: 102-103 C°. A nyersterméket vizes nátriumhidroxid-oldatban oldjuk és az oldat pH-ját sósavval 6,4-re állítjuk be. 54 rész 5-butil-2-dimetilamino-4-hidroxi-6-metil-pirimidint kapunk. A termék analízis szerint 96%-os tisztaságú. 2. példa Az 1. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy cinkacetát helyett 10 rész Amberlite 1R-45(0H) kereskedelmi nevű bázikus ioncserélő gyantát alkalmazunk. 54,8* rész, 88%-os tisztaságú terméket kapunk. Op.: 88-92 C°. 2
