168793. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitro-imidazol-származékok előállítására

13 168793 14 -karbamidsav-O-pentilészter-nitrát, op.: 98,1 C°, kitermelés: 3 rész. N-[2-(2-izopropil-5-nitro-1 -imidazolil)-etil]-karbamidsav-0-izopropilészter, op.: 103,2 C°, kitermelés: 3 rész. 5 N-[2-(2-izopropil-5-nitro-1 -imidazolü)--etilJ-tiokarbamidsav-O-metilészter, op.: 126,1 C°, kitermelés: 2,8 rész. N-[2-(2-izopropü-5-nitro-1 -imidazolil)-etil]-tiokarbamidsav-0-etilészter, 10 op.: 120.2 C°, kitermelés: 3 rész. N-[2-(2-izopropil-5<nitro-l-imidazolil)-etil]-karbamidsav-0-ciklohexilészter, op.: 96 C°, kitermelés: 1,8 rész. N-[2-(2-izopropil-5-nitro-1 -imidazolil)- 15 -etil] -karbamidsav-O-ciklopentilészter, op.: 126,1 C°, kitermelés: 1,8 rész. N-[2-(2-izopropil-5-nitro-l-imidazolil)-etÜJ-karbamidsav-O-allilészter-nitrát, op.: 129,1 C°, kitermelés: 3,5 rész. 20 N-|2-[2-(p-fluorfenil)-5-nitro-l-imidazolil]-etil|-tiokarbamidsav-0-metilészter, op.: 169,8 C°, kitermelés: 2 rész. N-[2-(5-nitro-2-fenU-l-imidazolil)-etil]-tiokarbamidsav-O-metilészter, op.: 200,6 C° 25 (bomlás közben), kitermelés: 2,1 rész. N-[2-(2-metil-5-nitro-1 -irrudazolil)-etil]-karbamidsav-O-ciklohexilészter, op.: 167 C°, kitermelés: 2,5 rész. N-[2-(2-metil-5-nitro-1 -imidazolil)-etil]- 30 -karbamidsav-O-allilészter, op.: 108,3 C°, kitermelés: 1,2 rész. N-[2-(2-metil-5-nitro-l-imidazolil)-etil]-karbamidsav-0-2-(izopropoxi)-etilészter, op.: 134 C°, kitermelés: 3 rész. 35 ha reakcióközegként víz és triklórmetán elegyét alkalmazzuk: N-[2-(2-etil-5-nitro-1 -imidazolil)-etil]- 40 -tiokarbamidsav-O-etilészter, op.: 118,6C°, kitermelés: 6,5 rész. N-[2-(5-nitro-2-propü-l-imidazolil)-etil]-tiokarbamidsav-O-metilészter, op.: 113,4 C°, kitermelés: 3,5 rész. 45 N-[2-(5-nitro-2-pentil-1 -imidazolil)-etil]--tiokarbamidsav-O-metilészter, op.: 121-124 C°, kitermelés: 2,1 rész. N-[2-(2-butil-5-nitro-1 -imidazolil)-etil]-tiokarbamidsav-O-metilészter, op.: 111 C°, 50 kitermelés: 2,5 rész. ha oldószerként metanolt alkalmazunk: N-[2-(5-nitro-1 -imidazolil)-etil]- 55 -tiokarhamidsav-0-metüészter, op.: 80,9 C°, kitermelés: 1 rész. 11. példa 60 4 rész l-(2-aminoetil)-2-(klórmetil)-5-nitro-imidazol-hidroklorid 40 rész vizes oldatát nátriumhidrogénkarbonáttal semlegesítünk. 5 perces keverés után az oldathoz hozzáadjuk 2 rész klórhangyasav-metil- 6S észter 150 rész kloroformos oldatát és az egészet másfél órát keverjük. A kloroformos fázist ezután elválasztjuk, szárítjuk, szűrjük és elpárologtatjuk. A maradékot szilikagéles oszlopkromatográfiával és kloroformos eluálással tisztítjuk. A tiszta frakciókat összegyűjtjük és az eluálószert elpárologtatjuk. A maradékot vízből átkristályosítjuk és így kapunk 0,9 rész N-|2-[2-(klórmetil)-5-nitro-l-imidazolil]-etil|-karbamidsav-O-metilésztert, op^: 97 C°. 12. példa 5,8 rész metiltio-tiohangyasav-O-metilészter 80 rész metanolos, állandó keverésben tartott elegyéhez 5,1 rész l-(2-aminoetil)-2-metil-5-nitro-imidazolt adunk és az egészet szobahőmérsékleten 48 órát keverjük. A reakcióelegyet elpárologtatjuk és a maradékot jól elkeverjük 100 rész vízzel. A terméket leszűrjük és 2-propanolból átkristályosítjuk és így kapunk 3 rész N-[2-(2-metil-5-nitro-l-imidazolil)-etil]-tiokarbamidsav-0-metilésztert, op.: 147,5 CT. 13. példa 7,57 rész l-(2-aminoetil)-5-nitro-2-imidazol-metanol-hidroklorid 50 rész vizes, állandó keverésben tartott oldatához 6 rész metoxikarboniltio-tiohangyasav-O-metilésztert és pH = 8-ig nátriumhidrogénkarbonátot adagolunk. Az egészet 15 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. A kivált terméket leszűrjük és szilikagéles oszlopkromatográfiával és 5%-os metanolos eluálással tisztítjuk. A tiszta frakciókat összegyűjtjük, az eluálószert elpárologtatjuk és a maradékot vízből átkristályosítjuk, és így kapunk 1,9 rész N-|2-[2-(hidroximetil)-5-nitro-1-imidazolil]-etil|-tiokarbamidsav-0-metilésztert, op.: 135,3 C°. 14. példa 10 rész N-[2-(2-metil-5-nitro-l-imidazolil)-etil]-2-•tiokarbamidsav-O-metilészter 140 rész acetonos oldatát megsavanyítjuk fölös mennyiségű olyan propanollal, amelyet előzőleg szobahőmérsékleten sósav-gázzal telítettünk. Egy órás szobahőmérsékleten történt állás után kiválik a hidroklorid-só, amelyet leszívatunk, acetonnal mosunk és 40C°-on vákuumban szárítunk. így kapunk 10,2 rész N-[2-(2-metil-5-nitro-l-imidazolil)-etil]-2-tiokarbamidsav-O-metilészter-hidrokloridot. Op.: 163,9C°. 15. példa A 9. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy reaktánsokként ekvivalens mennyiségű megfelelő l-(2-aminoetil)-2R-5-nitro-imidazolokat és megfelelő klórhangyasav- vagy klórtiohangyasav-észtereket alkalmazunk, és így a következő vegyületekhez jutunk: