168793. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitro-imidazol-származékok előállítására
15 168793 16 N-|2-[2-(2-(p-fluorfenil)-5-nitrö-l-irnidazoM]-etill-karbamidsav-O-metilészter, N-|2-[2-(2-(p-fluorfenil)-5-nitro-l-imidazolil]-etil|-karbamidsav-0-2-metoxietilészter, N-|2-[2-(2-(p-fluorfenU)-5-nitro-l-imidazolü]-etil|-karbamidsav-0-ciklopentilészter, N-|2-[2-(2-(p-fluorfenil)-5-nitro-l-imidazolü]-etil|-karbamidsav-0-allilészter, N-[2-(5 -nitro-1 -imidazolil)-etil]-karbamidsav-O-etilészter, N-[2-(5-nitro-1 -imidazolil)-etil]-karbamidsav-O-2-metoxietilészter, N-[2-(5-nitro-l-imidazolü)-etil--karbamidsav-0-ciklohexüészter, N-[2-(5-nitro-1 -imidazolil)-etil]-karbamidsav--O-allüészter, N-[2-(2-fenil-5-nitro-1 -imidazolil)-etil]-karbamidsav-O-izopropilészter, N-[2-(2-fenil-5-nitro-l-imidazolü)-etü]--karbamidsav-O-2-metoxietüészter, N-[2-(2-fenü-5-nitro-l-imidazolü)-etü]-karbamidsav-O-ciklohexilészter, N-[2-(2-fenil-5-nitro-1 -imidazolil)-etü]-tiokarbamidsav-O-etilészter, N-[2-(2-fenil-5-nitro-1 -imidazolil)-etil]-karbamidsav-O-allilészter. 16. példa 5 rész l-(2-aminoetil)-5-nitro-2-imidazol-metanol-hidroklorid 50 rész vizes, állandó keverésben tartott oldatához 3 rész klórhangyasav-metilésztert és 150 rész kloroformot adunk szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet fölös mennyiségű nátriumhidrogénkarbonáttá telítjük és az egészet további 2 órát keverjük szobahőmérsékleten. A fázisokat elválasztjuk és a vizes fázist' háromszor kloroformmal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat szárítjuk, szűrjük és elpárologtatjuk. A maradékot feloldjuk diizopropiléter és 4-metil-2-pentanon elegyében, és az oldatból kaparásra kiválik a termék, amelyet leszűrünk és diizopropanol és 4-metil-2-pentanon elegyéből átkristályosítunk. így kapunk 1,4 rész N-|2-[2-(hidroximetil)-5-nitro-1 -imidazolil]-etil|-karbamidsav-O-metilésztert. Op.: 97,4 C°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az új I általános képletű N-[2-(2R-5--nitro-l-imidazolil)-etil]-karbamát- és -tiokarbamát-származékok és e vegyületek gyógyászati szempontból alkalmas savaddíciós sóinak az előállítására - ahol a képletben X jelentése oxigénatom vagy kénatom, R jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-csoport, fenü-, halogénfenil-, halogénmetil- vagy hidroximetil-csoport, Rl jelentése rövidszénláncú alkil-, alkenil-, cikloalkil-csoport vagy (rövidszénláncú)-alkoxi-(rövidszénláncú)-alkil-csoport -azzal jellemezve, hogy a) valamely II általános képletű amin-származékot - ahol R jelentése a megadott - valamely Hl általános képletű halogén-formiát- vagy -tioformiát-származékkal - ahol X és R1 jelentése a 5 megadott - valamely alkalmas oldószerben, előnyösen valamely bázis jelenlétében reagáltatunk, vagy b) valamely II általános képletű amin-származékot -ahol R jelentése a megadott- valamely 10 IV általános képletű tiol-észterrel - ahol X és R1 jelentése a megadott és R2 jelentése (rövidszénláncú)-alkil- vagy (rövidszénláncú)-alkoxikarbonil-csoport - valamely alkalmas oldószerben, reagáltatunk, 15 és kívánt esetben a bármely eljárásváltozattal kapott reakcióterméket átalakítjuk a gyógyászati szempontból alkalmas savaddíciós sóvá. (Elsőbbsége: 1974. IV. 18.) 2o 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan új I általános képletű N-[2-(2R-5--nitro-l-imidazolil)-etil]-karbamát- és -tiokarbamát-származékok és e vegyületek gyógyászati szempontból alkalmas savaddíciós sóinak az előállítására 25 — ahol a képletben X jelentése oxigénatom vagy kénatom, R jelentése hidrogénatom, (rqvidszénláncú)-alkil-, fenil- vagy halogénfenü-csoport, 30 R1 jelentése metil-, etil-, izopropü-, butü-, pentil-, ciklopentil-, ciklohexil-, allil-, metoxietil-, vagy izopropoxietil-csoport, azzal a feltétellel, hogy ha X jelentése kénatom, úgy R1 jelentése (rövidszénláncú)-alkil-35 -csoportazzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű amin-származékot — ahol R jelentése a megadott — valamely III általános képletű halogén-formiát- vagy -tioformiát-származékkal — ahol X és R1 jelentése 40 a megadott - valamely alkalmas oldószerben, előnyösen valamely bázis jelenlétében reagáltatunk, és kívánt esetben a kapott reakcióterméket átalakítjuk a gyógyászati szempontból alkalmas savaddíciós sóvá. (Elsőbbsége: 1973. VI. 22.) 45 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja N-[2-(2-metil-5-nitro-1 -imidazolü)-etil]-karbamidsav-O-etüészter előállítására, azzal jellemezve, hogy l-(2-aminoetü)-2-metil-5-nitro-l-imidazolt klór-50 hangyasav-etüészterrel reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1973. VI. 22.) 4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja N-[2-(2-metil-5-nitro-l-imidazolü)-etü]-karba-55 midsav-O-metilészter előállítására, azzal jellemezve, hogy l-(2-aminoetÜ)-2-metü-5-nitro-l-imidazolt klórhangyasav-metilészterrel reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1973. VI. 22.) 60 5. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja N-[2-(2-metil-5-nitro-1 -imidazolü)-etil]-tiokarbamidsav-O-metüészter előállítására, azzal jeUemezve, hogy l-(2-aminoetü)-2-metil-5-nitro-l-imidazolt klórtiohangyasav-O-metilészterrel reagáltatunk. 65 (Elsőbbsége: 1973. VI. 22.) 8
