168793. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitro-imidazol-származékok előállítására
11 168793 12 vákuumban bepároljuk. A szilárd maradékot erélyesen elkeverjük aceton és éter elegyében. A kevésbé tiszta frakciót leszűrjük és víz és aceton elegyéből átkristályosítjuk. így kapunk 13,2 rész l-(2-aminoetil)-2-izopropil-5-nitro-l-imidazol-hidrobromidot. Op.: 234,7 C°. 8. példa A 7. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy N-[2-(2-izopropil-5-nitro-l-imidazolil)-etil]-benzamid-hidrobromid helyett ekvivalens mennyiségű N-[2-(2R-5-nitro-1 -imidazolil)-etil]-benzamid-származékokat alkalmazunk és így a követ kező vegyületekhez jutunk: l-(2-aminoetil)-2-etil-5-nitro-irhidazol-dihidrobromid, kitermelés: 20 rész. l-(2-aminoetil)-5-nitro-2-propil-imidazol-dihidrobromid, kitermelés: 24 rész. l-(2-aminoetil)-2-(p-fluorfenil)-5-nitro--imidazol-dihidrobromid, kitermelés: 5,6 rész. maradékként, 1 -(2-aminoetil)-5-nitro-imidazol-dibidrobromid, kitermelés: 9,5 rész. l-(2-aminoetü)-5-nitro-2-fenil-imidazol-dihidrobromid: kitermelés: 7,9 rész, maradékként. l-(2-aminoetil)-2-metil-5-nitro-imidazol-hidrobromid, kitermelés: 1,3 rész. Op.: 260,3 C° A fentiekkel (7. példa) analóg módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy hidrogénbromid-oldat helyett koncentrált sósav-oldatot alkalmazunk és a megfelelő benzamidokból kiindulva a következő vegyületekhez jutunk: l-(2-aminoetil)-5-nitro-2-pentil-imidazol-dihidroklorid, kitermelés: 5,9 rész, maradékként, l-(2-aminoetil)-2-butil-5-nitro-imidazol-dihidroklorid, kitermelés: 5,6 rész, maradékként l-(2-aminoetil)-5-nitro-2-imidazol-metanol-hidroklorid, op.: 197,8 C°, kitermelés: 3,1 rész. 1 -(2-aminoetil)-2-(klórmetil)-5 -nitro-imidazol-hidroklorid, kitermelés: 4 rész, maradékként. 9. példa 8 rész l-(2-aminoetil)-2-etil-5-nitro-imidazol-dihidrobromidot, 4,2 rész klórtiohangyasav-0-metilésztert, 4,4 rész nátriumkarbonátot, 20 rész vizet és 75 rész kloroformot 4 órán keresztül jégfürdőn keverünk. A reakcióelegyet vízzel kétszer mossuk, szűrjük és az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékot feloldjuk benzolban és a terméket 50 rész 5n sósav-oldattal háromszor extraháljuk. Az egész reakcióelegyet benzollal mossuk és a savas-vizes fázist nátriumhidrogénkarbonáttal semlegesítjük. A terméket kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük és elpárologtatjuk. A maradékot toluolból átkristályosítjuk (aktív-szenes derítés közben) és így kapjuk a nyers N - [ 2 -(2-etil-5-nitro-1 -imidazolil)-etil]-tiokarbamidsav-O-metilésztert. Ezt a frakciót kloroformban feloldjuk, elkeverjük szilikagéllel, szűrjük és az oldó-5 szert vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot 2-propanolból kristályosítjuk át és így kapunk 2 rész N-[2-(2-etil-5-nitro-l-imidazolil)-etil]-tiokarbamidsav-O-metilésztert. Op.; 134,9 C°. 10. példa A 9. példa szerint járunk el, azzá a különbséggel, hogy l-(2-aminoetil)-2-metil-5-nitro-imidazol-15 -dihidroklorid és klórtiohangyasav-metilészter helyett ekvivalens mennyiségű l-(2-aminoetil)-2R-5--nitro-imidazolt és a megfelelő R1 -klórhangyasavvagy R1 -klórtiohangyasav-észtert alkalmazzuk és így kapjuk az alábbi oldószer-rendszereket alkalmazva, 20 a kondenzációs reakció befejeztével, a következő I általános képletű vegyületeket: Ha oldószerként vizet alkalmazunk: N-[2-(2-metil-5-nitro-1 -imidazolil)-etil]-25 -karbamidsav-O-etilészter, op.: 88,3 C°, kitermelés: 1,6 rész. N-[2-(2-metil-5-nitro-l-imidazolil)-etil]-karbamidsav-O-metilészter, op.: 121,6 C°, kitermelés: 1,8 rész. 30 N-[2-(2-izopropil-5-nitro-l-imidazolil)-etil]-karbamidsav-0-metilészter-nitrát, op.: 155,2 C°, kitermelés: 2,9 rész. ha reakcióközegként víz és diklórmetán elegyét 35 alkalmazzuk: N-[2-(2-metil-5-nitro-1 -imidazolil)-etil]-tiokarbamidsav-O-metilészter, op.: 142,4 C°, (bomlás közben), kitermelés: 1,5 rész. 40 N-[2-(2-metil-5-nitro-1 -imidazolil)-etil]-karbamidsav-O-izopropilészter, op.: 129,6 C°, kitermelés: 3 rész. N-[2-(2-metil-5-nitro-1 -imidazolil)-etil]-karbamidsav-O-butilészter, op.: 101 C°, 45 kitermelés: 3 rész. N-[2-(2-metil-5-nitro-l-imidazolil)-etil]-karbamidsav-O-pentilészter, op.: 110,4 C°, kitermelés: 2 rész. N-[2-(2-metil-5-nitro-1 -imidazolil)-etil]-50 -tiokarbamidsav-O-etilészter, op.: 167,5 C°, kitermelés: 2,8 rész. N-[2-(2-metil-5-nitro-l-imidazolil>etil]-karbamidsav-O-ciklopentilészter, op.: 151,1 C°, kitermelés: 1,8 rész. 55 N-[2-(2-métil-5-nitro-l-imidazolil)-etil]-karbamidsav-O-2-metoxietilészter, op.: 168,7 C° (bomlás közben), kitermelés: 2 rész. N-[2-(2-izopropil-5-nitro-1 -imidazolil)-etil]-60 -karbamidsav-O-etilészter, op.: 119,1 C°, kitermelés: 2 rész. N-[2-(2-izopropil-5-nitro-1 -imidazolil)etil]-karbamidsav-0-butilészter-nitrát, op.: 101,1 C°, kitermelés: 2,5 rész. 65 N-[2-(2-izopropil-5-nitro-l-imidazolil)-etil]-6
